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2025年,脑血管病临床研究在挑战与机遇中持续前行,全球研究者在缺血性卒中再灌注治疗的边界拓展、辅助治疗策略优化以及二级预防的精准化方面开展了大量探索。尽管在神经保护、中等血管闭塞(MeVO)取栓及康复治疗等领域遭遇了“阴性结果”的考验,但辅助再灌注治疗及晚时间窗溶栓等方面的突破性进展仍为临床实践注入了强劲动力。
首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士、熊云云教授团队回顾了2025年卒中领域重要临床研究。
过去十年,血管内治疗(EVT)取得了突破性进展:HERMES荟萃分析确立了早期取栓的总体获益,随后的DAWN试验与DEFUSE 3试验将EVT的循证时间窗拓展至24 h。然而,与大血管闭塞(LVO)循证链条日趋完整不同,MeVO卒中的再灌注治疗长期缺乏高质量循证证据支撑,MeVO取栓的获益与适用范围迄今仍未形成国际共识。
MeVO通常指累及颅内直径约0.75~2.00 mm的中等口径动脉,并伴有神经功能缺损[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)>5,或存在致残性症状(严重失语、偏盲或明显肢体功能障碍等)]的一类卒中亚群,其闭塞部位主要涉及大脑中动脉(MCA)M2~M4段、大脑前动脉A1~A4段、大脑后动脉P1~P4段,以及小脑前下动脉、小脑后下动脉和小脑上动脉。现有流行病学资料提示,约25%~40%的急性缺血性卒中(AIS)可能由MeVO引起。与LVO相比,MeVO血管直径更小、走行更迂曲且分支复杂,同时更易合并栓子远端移位、血管痉挛与微循环灌注障碍等情况,这使介入器械操作的技术难度与并发症风险更为突出,显著增加治疗策略选择与临床净获益的不确定性。
既往MeVO取栓相关证据主要来自真实世界研究或随机对照试验中M2闭塞亚组(包括近端M2段)。例如,HERMES的M2亚组提示M2段闭塞患者接受EVT可能取得同样获益,部分观察性研究亦报告了相似的结果。但由于缺乏针对MeVO人群的随机分配与统一入组标准,这些证据不可避免地受到适应证选择、操作者偏好、基线差异与残余混杂的影响,因此仍不足以为MeVO是否应常规实施EVT提供确定答案。
在相关证据空白且临床实践长期存在争议的背景下,MeVO领域在2025年终于迎来了首批大型随机对照试验结果。
ESCAPE-MeVO研究是一项由加拿大团队牵头开展的多中心、随机对照、开放标签、终点盲法评估的Ⅲ期临床试验。该研究共纳入530例年龄≥18岁、发病(或末次正常时间)≤12 h、影像学证实存在MeVO的AIS患者。入组患者按1∶1的比例随机接受EVT+常规治疗或单纯常规治疗,其中EVT组255例,常规治疗组274例。研究的主要终点是90 d时达到良好结局[改良Rankin量表(mRS)评分0~1分]的患者比例。
结果显示,EVT组与常规治疗组分别有41.6%(106/255)和43.1%(118/274)的患者达到了90 d良好功能结局[校正率比0.95,95%置信区间(95% CI)0.79~1.15,P=0.61],EVT未带来统计学显著的功能获益。在关键安全性终点方面,EVT组90 d死亡率为13.3%,显著高于常规治疗组的8.4%(校正风险比1.82,95% CI 1.06~3.12),症状性颅内出血(sICH)发生率EVT组为5.4%(14/257),常规治疗组为2.2%(6/272)。
DISTAL研究是一项由瑞士研究者发起的国际多中心、随机对照、开放标签、终点盲法评估的优效性试验。该研究共纳入543例年龄≥18岁、发病(或最后正常时间)24 h内、影像证实为颅内MeVO的AIS患者。入组患者按1∶1的比例随机接受EVT+最佳药物治疗(BMT)或单纯BMT。研究的主要终点是90 d mRS评分分布情况。
结果显示,在主要终点方面,EVT+BMT组与BMT组90 d mRS分布差异无统计学意义(共同比值比0.90,95% CI 0.67~1.22,P=0.50)。两组的sICH发生率及全因死亡率差异无统计学意义。
DISCOUNT研究是一项由法国研究者发起的多中心、随机对照、开放标签、终点盲法评估、优效性试验,其在2025年国际卒中大会(ISC)公布了期中分析结果,但尚未发表全文。该研究原计划纳入488例年龄≥18岁、发病24 h内,且影像学证实远端动脉闭塞的AIS患者,期中分析时实际仅纳入163例并提前终止。入组患者按1∶1的比例随机接受EVT+BMT或BMT。研究的主要终点是90 d时达到功能独立(mRS 0~2分)的患者比例。
结果显示,在主要终点方面,EVT+BMT组和BMT组分别有60%(45/75)和77%(59/77)的患者达到了90 d功能独立(比值比0.42,95% CI 0.20~0.88,P=0.024),未显示EVT的优效性,反而提示EVT组功能结局可能更差。在ISC公布的期中分析框架下,对MeVO患者常规实施EVT未能带来额外功能获益,且出血风险增加(例如sICH,12% 对 6%),因此该试验在条件功效较低的提示下提前终止。
ESCAPE-MeVO、DISTAL和DISCOUNT三项试验的阴性结果及较高的出血风险(图1),虽未能证实EVT对MeVO的普适获益,但这并非终点,而是揭示了将LVO经验简单复制到远端血管的局限性。MeVO取栓正处于从粗放探索向精准施治转型的关键期,仍受限于远端复杂的解剖结构及早期技术策略,未来亟须聚焦专用微创器械研发与特定人群(如非溶栓适应证)筛选。通过建立基于远端血管特征的精准评估体系,我们终将识别出真正获益群体,完成从经验移植到精准施治的跨越。
图1 ESCAPE-MeVO和DISTAL研究的功能结局
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