宣武医院的贾建平团队进行了一项研究，目的是探索APOE ε4基因型在没有APP、PSEN1、PSEN2、TREM2和SORL1突变的FAD中的分布和遗传效应。

中国的人口老龄化已经达到了前所未有的程度。痴呆症，尤其是阿尔茨海默病（AD）已成为严重的社会和家庭负担，AD分为家族性阿尔茨海默病（FAD）和散发性阿尔茨海默病（SAD）。FAD几乎完全由基因决定，遗传率为92%～100%，其特点是发病年龄早，呈现家族聚集特征。FAD自首次被发现以来，多年来一直受到广泛的研究。

载脂蛋白E（APOE）被认为是AD最大的风险基因；在三个同型等位基因（ε2、ε3和ε4）中，APOE ε4被认为是主要的遗传风险因素，同源APOE ε4携带者通常比异源携带者更早发病，突出了ε4等位基因对AD的剂量影响。ε4等位基因的一个拷贝会使AD的风险增加约2～6倍，存在两个拷贝会使风险增加7.2～21.8倍（非裔美国人7.2，西班牙裔美国人8.6，白人11.8，日本人21.8）。 

APOE ε4等位基因在不同种族人群中的一般频率为9%到23%不等（亚裔9%，西班牙裔12%，白人14%，非洲裔19%，其他/混血23%），但在AD患者中急剧增加（西班牙裔24%，亚裔28%，非洲裔35%，白人38%，其他/混血45%）。

最近一项对404名中国FAD受试者的队列研究显示，在没有PSENs/APP突变的患者中，44.31%的患者携带一个APOE ε4等位基因，而14.85%的患者携带两个APOE ε4等位基因，这表明APOE ε4在没有PSENs/APP突变的FAD病例中起着重要的作用。

这些结果挑战了APOE作为主要是SAD发展的危险因素的作用。因此，有必要进行大规模、多中心的研究来调查APOE在FAD中的影响，特别是在那些没有PSENs/APP突变的病例中。

最近，宣武医院的贾建平团队在阿尔兹海默病专业期刊Alzheimer's & Dementia发文，其进行了一项研究，目的是探索APOE ε4基因型在没有APP、PSEN1、PSEN2、TREM2和SORL1突变的FAD中的分布和遗传效应。此外，研究人员还将中国人群中APOE的频率与其他国家的数据进行了比较。

该研究共纳入了15,119名受试者，包括311名无PSEN1、PSEN2、APP、TREM2和SORL1致病突变的FAD患者（FAD[未知]）；126名有PSENs/APP突变的FAD患者（FAD[PSENs/APP]）；7234名SAD患者；7448名阴性对照。研究人员分析了APOE ε4对各组的风险影响。其中，FAD患者来自中国家族性阿尔茨海默病网络（CFAN），该网络是一项全国性的多中心纵向研究（www.chinacfan.org）。

结果显示，APOE ε4基因型在FAD（未知）、FAD（PSENs/APP）、SAD和NC组中的患病率分别为56.27%、26.19%、36.23%和19.54%。

为了探索APOE在不同AD亚型中的预测效果，研究人员使用二元逻辑回归模型调整受试者的年龄、性别、教育和地区。研究人员发现，APOE ε4阳性基因型对FAD（未知）（OR：4.51，95%置信区间[CI]：3.57-5.45，P < .001），以及SAD（OR：2.26，95% CI：2.17-2.35，P < .001）的风险具有预测能力。

研究人员还研究了APOE ε4基因剂量对疾病风险的影响，并发现在FAD（未知）和SAD组中，两个APOE ε4拷贝（同源）的OR值高于单个拷贝（异源）的OR值；这在FAD（未知）组中尤为明显（APOE ε4杂合子：OR：3.26，95%CI：2.5 3.26，95% CI：2.61-3.91，P <.001；APOE ε4纯合子。OR：22.13，95%CI：15.79-28.47，P <.001）。)

因此，APOE ε4阳性基因型对FAD（未知）风险具有预测能力（几率比：4.51，95%置信区间：3.57-5.45，P＜.001）。

总之，该研究显示，APOE ε4阳性基因型可能会导致家族性聚集，针对APOE病理功能的多种干预措施的研究值得关注，以降低患病的风险。