2018年6月2-5日，一年一度、由美国胃肠病学会（AGA）、美国胃肠内镜学会（ASGE）、美国肝病研究学会（AASLD）以及美国消化道外科学会（SSAT）四个学会联合主办的消化疾病学界盛会——美国消化疾病周（DDW）在华盛顿市召开。在本届DDW上，来自世界各地的消化疾病和肝脏病学界学者们对新技术和新进展进行了深入交流与探讨。

本刊特别摘登了2018 DDW新闻发布会上推荐的最新研究进展。另外，本刊将陆续刊登国内参会专家撰写的2018 DDW有关消化内镜、功能性胃肠病、炎症性肠病以及胰腺炎的最新研究进展。敬请关注。

新型口服缓释片亚甲基蓝MMX®提高结肠镜腺瘤检出率

一项20个研究中心参与的多国研究显示，在多基质系统（MMX）片剂中加入了亚甲基蓝粉末（口服MB MMX®），形成的新型蓝色染料缓释片剂可在结肠水平精准、及时地释放，帮助结肠镜腺瘤检出率（ADR）增加8.49%，且既不增加操作时间，也不会使假阳性率升高。

在这项双盲、平行对照Ⅲ期美国食品与药物管理局（FDA）注册研究中，接受结肠直肠癌（CRC）筛查或高清白光结肠镜检查的50~75岁受试者，以2︰2︰1的比例随机接受200 mg MB MMX®、安慰剂或100 mg MB MMX®。按照FDA的要求，100 mg MB MMX®组仅用于掩蔽目的。在4L聚乙二醇肠道准备方案前1天给予MB MMX®和安慰剂（均为片剂）。

结果显示，1205名受试者的平均依从性为99.6%。总共有52%患者在结肠镜检查中发现至少一个腺瘤或癌。与安慰剂组相比，200 mg MB MMX®组的ADR更高[56.29%对47.8%，比值比（OR）=1.46]，而100 mg MB MMX®组的ADR患者比例为51.5%，处于中间水平。大部分病变在染色区检测到。

与安慰剂组相比，非息肉样病变的患者比例在200 mg MB MMX®组更高（43.92%对35.07%，OR=1.66），并且＜5 mm病变的检出比例也更高（37.11%对33.20%，OR=1.36）。

与安慰剂相比，200 mg MB MMX®组的假阳性率（即非肿瘤性息肉的切除率）（23.31%对29.75%）和撤退内镜时间（11.5±5分钟）上相似。所有受试者中，除可预见的蓝色粪便与尿液变色，不到6%的患者有中度不良反应，仅0.7%患者发生严重不良事件，其中200 mg MB MMX®组4例（0.8%），100 mg MB MMX®组2例（0.8%），安慰剂组2例（0.4%）。（夏双双 译）

肝移植或可为严重酒精性肝炎患者带来新希望

美国得克萨斯大学西南医学中心萨罗亚（Saroja）等的一项研究显示，严重酒精性肝炎患者进行肝移植正在被越来越多的人接受，其1年的生存率超过90%。另外研究者还发现，大多数移植中心对患者移植后的心理支持不足。

重度酒精性肝炎的死亡率极高。主要的治疗方法是使用类固醇。但是类固醇对许多患者无效，其中很大一部分患者在3个月内死亡。

该研究收集了45个移植中心的数据，其中23个中心正在进行这种移植。结果发现，其中有17个中心报告显示，患者1年的生存率超过90%，这比之前的几项研究报告的生存率要高。

这23个中心选择肝移植患者的标准包括：第1次呈现酒精性肝炎（91.3%），完成心理社会评价（87%个），以及强大的社会支持系统（100%）。在从未对酒精性肝炎患者进行移植的22个中心中， 50%评估了重度酒精性肝炎患者的移植可能性。有趣的是，更多的中心（72.7%）表明他们不会考虑在将来进行肝移植，最常被提及的原因是复发的高风险（41%）。只有65.25%的中心提供精神科服务，35%的中心提供支持治疗。

研究者指出，未来还需要进一步鼓励开展随机对照试验，评估酒精性肝炎患者进行肝移植后1年、3年、5年的生存率以及酒精性肝炎复发率。（陈洁 译）

针对转录因子MYB的结直肠癌疫苗：从临床前模型到临床试验

澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆（Peter MacCallum）癌症中心罗伯特（Robert）等的Ⅰ/Ⅱ期临床试验MYPHISMO（NCT0328 727）显示，一种可增加肿瘤浸润性淋巴细胞募集的癌症疫苗（TetMYB）有助于预防结直肠癌。该临床试验将为进一步的Ⅲ期试验，提供安全性和早期有效性数据。该团队的临床前数据表明，TetMYB还具有抗腺瘤活性。在进入进一步临床试验前，需要在更大规模的实验中得到验证。

MYB是一种转录因子，在80%的结直肠癌中存在过度表达（o/e）。MYB o/e与低T细胞浸润和预后不良有关。因此，对旨在可增加肿瘤浸润性淋巴细胞募集的癌症疫苗，MYB o/e患者是理想的靶点。

公布的临床前数据显示TetMYB对治疗MC38小鼠结直肠癌的疗效显著（C57BL/6模型）。TetMYB可诱导肿瘤消退和保护性免疫记忆，以防止进一步的肿瘤再挑战。这些积极的结果已经促成了第1个人类阶段I/II临床试验：MYPHISMO。（夏双双 译）

AMG 714（抗IL-15单克隆抗体）有望改善乳糜泻症状

芬兰坦佩雷（Tampere）大学的弗朗西斯科（Francisco）等的一项研究显示（CELIM-NRCD-01研究），抗白细胞介素15（IL-15）单克隆抗体（AMG 714）可改善麸质对乳糜泻的影响，并具有一定安全性。当无麸质饮食（GFD）对乳糜泻无效时，AMG 714值得作为新的辅助药物，进行进一步研发。

目前尚无获批的治疗乳糜泻的药物， 临床实践发现GFD在30%～50%的患者中无效，即无反应性乳糜泻（NRCD）。而IL-15是参与乳糜泻的重要介质。

在这项双盲、临床Ⅱa期随机对照试验中，患者以1︰1︰1的比例随机接受150 mg AMG 714, 300 mg AMG 714或匹配的安慰剂，10周内共接受6次皮下注射。从第2周到第12周，49例患者接受了每天约2.5 g、为期10周的高剂量麸质挑战（相当于GFD中的麸质污染）（方案1人群）；11例患者因存在肠道黏膜萎缩，未接受麸质挑战（方案2人群）。在治疗前和治疗后（第12周）患者均接受上消化道内镜检查和组织活检。

结果显示，尽管AMG 714对主要研究终点绒毛高度与隐窝深度比（VH︰CD）的影响无统计学意义，但AMG 714在一系列研究终点上改善了麸质触发效应。方案1人群中安慰剂组VH︰CD下降了61%，150 mg AMG 714组下降62%，300 mg组下降55%；方案2人群中安慰剂组、150 mg组、300 mg 组分别下降16%、6%和3%（各组间差异的P值均＞0.05）。

方案1人群中可观察到AMG 714的麸质效应有改善趋势，安慰剂组上皮内淋巴细胞计数增加109%，150 mg组增加95%，而300 mg组增加68%（P＝0.03）。方案2人群也有相似的趋势。

在AMG 714 300 mg组中，可观察到其乳糜泻患者报告结局评分（CeD-PRO）（可作为注册试验的主要终点）有显著差异（P＝0.02）。根据布里斯托尔大便分类法表（BSFS）评分，AMG 714还显示了症状保护作用：安慰剂组的腹泻时间增加，150 mg组（P＝0.01）和300 mg组（P＜0.01）均未见增加。在300 mg 组中，医生整体评估分数（the Physician Global Assessment score）也降低（P＝0.01）。方案2人群则完全避免了食用麸质的影响。

值得注意的是，研究中未出现严重的不良事件或安全警示。与研究药物相关的最常报告的不良事件包括注射部位反应和疼痛、头痛和上呼吸道感染。除了注射部位反应外，没有明显的剂量相关趋势。（夏双双 译）