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临床中考虑在哪些肝癌患者中使用瑞戈非尼，对瑞戈非尼的使用体会？

2020-10-12作者：Medical Editor-G资讯

2020年8月26日，“BEST2020拜耳肿瘤高峰论坛”之“西区肝胆专家高峰论坛”于线上顺利举办。本次会议邀请相关领域多位专家作客直播间。会议邀请河南省人民医院李德宇教授作为主席，第三军医大学西南医院夏锋教授、湖北省肿瘤医院尹涛教授、兰州大学第二医院焦作义教授、湖南省人民医院毛先海教授、西安交通大学第一附属医院杨威教授、河南省人民医院闫宏宪教授等共同就肝癌的规范化诊疗和全程管理的深入探讨，让更多的患者从中获益。本报采访了杨威教授。

肝癌的发生发展是复杂、多重机制的共同作用，涉及到包括血管新生、微环境改变、细胞分裂增殖、免疫系统抑制等，包括酪氨酸激酶在内的多种激酶在促进肿瘤增殖和生长、促进血管新生、促进转移、抵抗凋亡中扮演着核心角色。因此，多激酶抑制剂（TKI）仍是肝癌治疗的核心选择。多靶点抗血管药物索拉非尼开启了晚期HCC靶向治疗时代。而RESORCE研究则奠定了瑞戈非尼二线标准治疗地位。

研究显示，在肝癌的免疫分型中，免疫激活型约占16%左右，对于这类患者应用免疫治疗可能有效性更优。然而，由于免疫治疗具有单一靶点，而在肝癌中尚无明确预测疗效的生物标记物，因此免疫单药无法筛选优势患者，而其与TKI机制互补，二者联合成为未来的必然趋势。

VEGF升高导致肿瘤血管异常，从而抑制肿瘤免疫微环境，而持续的抗血管生成则使血管正常化，将免疫抑制的肿瘤微环境转变为免疫增强。其中，瑞戈非尼具有抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤转移、抗免疫抑制全面抗肿瘤作用机制，有望成为免疫治疗的最佳搭档。一方面，瑞戈非尼具有广泛的激酶抑制作用，从而可以全面持续抗血管生成；另一方面，瑞戈非尼还可通过抑制VEGFR解除Treg的免疫抑制作用、通过抑制CSF-1R解除TAM的免疫抑制作用等多重机制调解肿瘤免疫，改善微环境。

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一线治疗失败后，再进行二线治疗时选择瑞戈非尼，其疗效已得到循证医学证据的证实，值得肯定，且患者的耐受性较好，经济负担较低，利于提高依从性。此外，二线治疗中也可以尝试瑞戈非尼联合免疫治疗的方案。

肝癌术后复发是外科医生的难题，术后复发涉及肿瘤细胞增生、肿瘤微环境的改变、免疫逃逸变等机制，提高免疫治疗的效果离不开TKI的应用。作为肝癌治疗的基石，索拉非尼、瑞戈非尼等TKI使用的基础上联合免疫治疗是未来的趋势所在。另外，目前瑞戈非尼是在索拉非尼一线治疗进展后应用，个人建议其应用时机可以适当提前。

局部治疗联合全身治疗是瑞戈非尼使用的基本策略，全身治疗是基础的治疗，不应该只把瑞戈非尼作为姑息治疗的手段。

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