佐妥昔单抗是全球及中国首个且目前唯一获批靶向Claudin 18.2的单克隆抗体，Claudin 18.2是一种在正常胃上皮细胞中表达并在恶性转化过程中保留的紧密连接跨膜蛋白。肿瘤细胞表面的Claudin 18.2表位暴露使其成为一个特定的治疗靶点。通过结合Claudin 18.2，佐妥昔单抗能够激活两种独特的免疫系统通路，即抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒性作用（CDC），从而实现癌细胞死亡并抑制肿瘤的生长。

 佐妥昔单抗联合化疗的获批是基于两项关键性全球、随机、多中心III期临床研究：SPOTLIGHT和GLOW。研究结果令人振奋，均成功达成主要终点，显著延长了Claudin 18.2阳性、HER2阴性胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），标志着晚期胃癌治疗的重大进步。

 在SPOTLIGHT研究中，来自美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的215个研究中心的565例先前未经治疗的Claudin 18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者接受了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6方案或安慰剂联合mFOLFOX6方案。结果显示，佐妥昔单抗组的中位PFS显著延长至10.6个月，而安慰剂组仅为8.7个月，PFS风险比（HR）为0.75，在符合方案集人群中，PFS HR为0.65，这意味着佐妥昔单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了35%。此外，佐妥昔单抗组的中位OS也显著延长至18.2个月，而安慰剂组为15.5个月 (HR=0.75)，将死亡风险降低了25%[1]。这些数据强有力地证明了佐妥昔单抗在延长患者生存期方面的显著获益。

 GLOW研究评估了佐妥昔单抗联合CAPOX方案与安慰剂联合CAPOX方案在全球166个研究中心（包括中国在内）招募的507例类似患者中的疗效和安全性。结果同样令人鼓舞，佐妥昔单抗组的中位PFS为8.2个月，显著优于安慰剂组的6.8个月 (HR=0.69)，将疾病进展或死亡风险降低了31%。佐妥昔单抗组的中位OS也得到改善，为14.4个月，而安慰剂组为12.2个月 (HR=0.77)，将死亡风险降低了23%[2]。在两项研究中，佐妥昔单抗组的整体安全性良好，不良反应可控可管理。最常见不良事件包括恶心和呕吐，重要的是，这些毒性仅发生在治疗的早期周期中，最常见的是在第一次或第二次输注时，可通过调整输注来处理，这些不良事件的发生在随后的治疗周期中减少，而未发现新的安全性问题。

 佐妥昔单抗的获批历程充分展现了其全球影响力。该药物于2024年3月率先在日本获批，随后于8月获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）的批准，9月获得欧盟委员会的上市许可[3]。2024年10月，获得美国FDA的批准[3]，进一步确立了其在全球范围内晚期胃癌一线治疗领域的临床价值。

 NCCN胃癌指南是全球肿瘤临床医生广泛认可和遵循的权威指南，其更新反映和代表了胃癌治疗领域的最新进展和共识。2024年12月20日，最新版NCCN胃癌指南正式将佐妥昔单抗联合化疗方案纳入一线治疗的优选方案（1类证据）[4]。这是Claudin 18.2阳性胃癌治疗的里程碑式事件，具有深远的临床意义。

 此次指南更新，具体而言，在针对不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃癌的全身治疗原则中，新增了佐妥昔单抗联合氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）和奥沙利铂用于Claudin 18.2阳性患者的一线治疗优选方案（1类证据），代表了最高级别的证据支持和专家共识。指南中也详细列出了推荐的给药方案和剂量，为临床实践提供了明确的指导[4]。同时最新版NCCN胃癌指南强调了Claudin 18.2检测的重要性，建议所有考虑使用佐妥昔单抗治疗的未经治疗的不可手术局部晚期、复发性或转移性胃腺癌患者都应进行Claudin 18.2检测。根据指南，Claudin 18.2阳性定义为免疫组化（IHC）显示≥75%肿瘤细胞有中度至强度的Claudin 18.2膜染色。

 NCCN胃癌指南的这一重要更新，不仅充分肯定了佐妥昔单抗联合化疗的临床价值和疗效，也为临床医生提供了更清晰的治疗指导，有助于更精准地识别Claudin 18.2阳性胃癌患者，并为其提供最佳的治疗方案。这将推动胃癌治疗的个体化和精准化，最终改善患者的预后，延长生存期。

 中国是胃癌高发国家，患病人数和死亡病例全球最高[5]，给患者的家庭和社会带来了沉重负担。基于SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床研究的出色成果（其中GLOW研究中，中国大陆患者占比约为30%），2024年12月佐妥昔单抗联合化疗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于一线治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者[6]。这标志着佐妥昔单抗成为中国首个且目前唯一获批的靶向Claudin 18.2的疗法，对中国胃癌患者及临床医生而言，具有里程碑意义。

 佐妥昔单抗的获批填补了中国在Claudin 18.2靶向治疗领域的空白，为中国胃癌患者提供了一种全新的、更精准、更有效的治疗选择，有望显著改善中国胃癌患者的预后。

 这一突破将推动中国胃癌诊疗进入精准治疗新时代。它将促使更多医疗机构开展Claudin 18.2检测，并规范Claudin 18.2检测流程，从而更精准地筛选出适合佐妥昔单抗治疗的患者群体，使更多患者能够从这种创新疗法中获益。

 通过提供更有效的治疗选择，佐妥昔单抗有望提高中国胃癌患者的治疗有效率、延长生存期，为他们带来新希望。此外，佐妥昔单抗的获批也将激励中国胃癌领域的持续研究和创新，进一步推动中国胃癌诊疗水平的不断提升，最终造福更多中国胃癌患者。