200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
结直肠癌在全球癌症发病率中排名第三，在癌症相关死亡中排名第二。2020年，全球结直肠癌新发病例193万例，死亡93万例，分别占癌症发病总数和死亡总数的10.0%和9.4%[1]。尽管药物治疗方案不断发展，但转移性结直肠癌（mCRC）治疗仍难以取得突破，预后较差，中位总生存期（mOS）仅有大约30个月[2]。
2023年11月9日，基于两项大型III期临床试验（FRESCO和FRESCO-2研究）数据，国产原研靶向药呋喹替尼凭借其研究成果，成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，用于治疗经治转移性结直肠癌。对此，本报特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授进行访谈，解读相关研究数据，展望结直肠癌未来探索方向。
张艳桥 教授
二级教授、一级主任医师、博士生导师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
黑龙江省消化道肿瘤诊疗中心主任
黑龙江省结直肠癌临床医学研究中心主任
黑龙江省肿瘤免疫学重点实验室主任
黑龙江省消化系统肿瘤多学科会诊首席专家
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会主任委员
呋喹替尼成功出海：
中国原研药开创新局面
近日，呋喹替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于经治转移性结直肠癌治疗。您对于呋喹替尼成功出海有何感受？
张艳桥教授
作为一名从事消化道肿瘤研究，尤其是专注于结直肠癌的医生，我参与了呋喹替尼的多项临床研究，包括上市前的临床研究和真实世界的临床研究。在这个过程中，我对呋喹替尼在疗效和安全性方面的表现印象深刻，因此呋喹替尼成功进入国际市场也让我感到非常高兴。呋喹替尼的出海之路为其他国产原研药树立了标杆，是我们国产原研药物的巨大突破。同时，这也为全球mCRC患者提供了一个新的治疗选择，我相信能为更多的患者带来获益。
呋喹替尼的成功出海是中国原研药物行业迈向国际舞台的重要里程碑，这意味着具有创新价值的中国原研药物进一步获得了国际认可，能够为全球患者带来福音。我也非常期待中国能够有更多原研药物走向国际舞台，让世界人民享受到我们在原研药领域的成果。我坚信，中国在原研药研发方面拥有巨大的潜力和创新能力，越来越多的国产原研药可以为全球患者提供更多治疗选择，改善疾病预后，并为世界健康事业做出重要贡献。
呋喹替尼临床应用：
在mCRC治疗中展现良好疗效和安全性
能否请您从临床实践的角度，谈谈呋喹替尼在我国晚期结直肠癌三线治疗中的应用？
张艳桥教授
目前mCRC患者的三线治疗有多种选择，其中包括靶向治疗、化疗和免疫治疗等。在临床实践中，呋喹替尼可以作为mCRC三线治疗的药物之一。首先，在临床疗效方面，无论是在我国的FRESCO研究[3]还是全球范围的FRESCO-2研究[4]中，都证实了无论基因类型如何，以及既往是否使用过抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗，呋喹替尼都能为mCRC患者带来一定的生存获益。
其次，在关注疗效的同时，我们也必须关注药物的安全性。除了标准的随机对照临床研究，真实世界研究更能反映一款药物的安全性问题，因为真实世界中的患者与临床试验中入选的患者存在一定差异。例如在真实世界研究中，我们更有可能会遇到一些高龄或合并其他基础疾病的患者。在呋喹替尼的真实世界研究当中[5]，我们共纳入了96家研究中心的3005例患者，结果显示呋喹替尼不良事件整体可控可管理，与FRESCO和FRESCO-2研究中所观察到的安全性特征基本一致，并未发现新的或显著的安全性信号。其主要不良反应主要包括高血压和手足综合征，而目前临床医生对于这些不良反应已经具备了较好的临床处理经验，因此也减少了许多患者频繁往返医院和医患之间讨论不良反应处理的问题。从这一点来看，我们认为呋喹替尼的安全性是良好可控的。
总体来说，呋喹替尼的疗效和安全性在mCRC治疗中已经得到了验证，这一药物的应用将为mCRC患者带来获益。
呋喹替尼联合免疫治疗：
“幸福组合”带来显著生存获益
据悉，呋喹替尼目前正在开展联合免疫治疗的探索。请问您对相关研究的开展有何看法？
张艳桥教授
近年来，免疫治疗在多个癌肿当中展示出了令人鼓舞的疗效，使其备受关注。然而，免疫治疗在肠癌领域中的应用却一直面临这样一个困境：高达95% 的mCRC患者为微卫星稳定（MSS）/错配修复正常（pMMR）型，但目前研究表明这类患者无法从免疫单药治疗中获得益处。
为解决这一困境，同济大学附属东方医院李进教授牵头了一项Ⅰb/Ⅱ期的开放标签、多中心、多队列的剂量递增和剂量扩展研究，汇总了44例接受呋喹替尼联合信迪利单抗（简称“幸福组合”）治疗 mCRC患者的数据。该研究结果表明，“幸福组合”治疗MSS/pMMR型mCRC患者的客观缓解率（ORR）达到20%，疾病控制率（DCR）达到100%，中位无进展生存期（mPFS）达到6.9个月，中位总生存期（mOS）达到20.0个月[6]。该研究结果表明，呋喹替尼联合信迪利单抗治疗为晚期肠癌患者的后线治疗生存带来了显著的获益。
这项研究结果为探索免疫治疗在mCRC中的应用提供了新的思路，尤其是探索抗VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是否能够解决MSS/pMMR型肠癌中PD-1原发耐药这一方向。在未来的临床工作中，这一结果这也值得我们进一步验证，获得更多样本和数据来支持这一假设。最终我们希望mCRC患者，特别是MSS/pMMR型mCRC患者，也能够从免疫治疗中受益。
呋喹替尼未来可期：
FRESCO-2研究预示新希望
结合 FRESCO-2全球大型III期临床研究的阳性结果，您对于呋喹替尼在晚期结直肠癌的未来探索有何展望？
张艳桥教授
在FRESCO-2研究开展时，国外已经上市了瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）等药物，并已作为标准三线治疗方案。在此背景下，FRESCO-2研究结果表明[4]，呋喹替尼组的中位总生存期（mOS）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）则延长至3.7个月，并且分别降低了34%的死亡风险和68%的进展风险，与FRESCO研究保持了良好的一致性。作为后线治疗，呋喹替尼仍然取得了接近FRESCO研究的 OS和 PFS数据，这表明呋喹替尼具备抗肿瘤活性，并证实了该药在全球人群中的一致疗效和良好的安全性。
FRESCO-2研究的突破性进展和FDA获批上市，为海外不同遗传背景的mCRC患者提供了新的治疗选择。未来我们也将继续进行深入的研究，基于真实世界研究数据，进一步优化呋喹替尼的使用方式。
相比于一些需要在医院进行静脉用药的肿瘤治疗方案，呋喹替尼作为一种口服靶向治疗药物，患者可以在家中方便地进行用药，且安全性可控，因此患者的依从性可能会更好。因此，我对探索呋喹替尼未来的临床应用抱有期待，希望未来能够开展相应的研究，探索将呋喹替尼纳入更早期治疗阶段，如一线和二线治疗，这对提高广大mCRC患者生活质量来说非常有意义。
此外，我们还希望通过临床研究的努力，探索特定的生物标志物，预测呋喹替尼等TKI药物对哪些患者来说能够带来更大的获益，实现精准、个体化用药的目标。另外，我也希望将来能够开展呋喹替尼与免疫治疗以外的其他治疗方法，如化疗、局部治疗等进行联合治疗的探索，进一步拓宽呋喹替尼在结直肠癌的适应证范围。
参考文献：
[1] Siegel RL, Miller KD. Cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2019;69:7–34. doi: 10.3322/caac.21551.
[2] ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. Jama. 2018;319(24):2486-96.
[4] Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023;402(10395):41-53.
[5] Li J, et al. A Phase IV study to evaluate the Safety of Fruquintinib in Chinese real-world clinical practice. ASCO 2023(2). NCT04005066.
[6] Ye Guo, Weijie Zhang, Jieer Ying,et al. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: the dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases, European Journal of Cancer.
本资料由和黄医药提供支持。
本资料旨在促进医药信息的沟通和交流，而非广告宣传。
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017