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前言:
作为肺癌靶向中的王牌靶点,EGFR贡献了太多的治疗传奇和医药研发动力。但是很多人不知道的是,EGFR兼跨19-21外显子上众多靶位点,而不同位点突变,对于EGFR的构型和功能影响不一样。最重要的是,药物疗效也大不相同。
1.EFGR常见突变
占据EGFR 90%以上的突变类型,包括L858R和19DEL,EGFR蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R,第二种是“19号外显子缺失”,也就是EGFR蛋白一部分被丢掉,导致无法关闭活性。这两类突变对目前的1-3代EGFR-TKI靶向药都较为敏感(有效率都在70%以上),因此也称为EGFR“敏感突变”!
而如果再细分,对于19DEL和L858R来说,同一EGFR-TKI对于19DEL的治疗疗效会更好。因此也有人提出对于L858R患者可以采用EGFR-TKI+抗血管药物(贝伐珠单抗/雷莫卢单抗)的用法。
2.EGFR罕见突变
相比发生概率较高的常见突变,发生在18外显子和20外显子的一些频率较低的突变,我们称为罕见突变或非常见突变,主要包括三大常见类型(L861Q、G719X、S768I)。这些突变对于目前的1-3代TKI疗效来说,没有L858R和19DEL敏感突变疗效高,不高于66%。
但由于发生率不高,专门针对EGFR罕见突变的TKI研发一直不是热潮。但是近日国内也有了专门针对EGFR罕见突变研发的药物。目前在全国入组火热。
3.EGFR 20ins突变
这一突变类型由于特别难治,而被单独分出。目前上市的1-3代EGFR-TKI对此的有效率极其有限。但是今年20ins也曝出多款新药,其中比较耀眼的就是TAK788和JNJ6372,有效率高达43%和36%!
目前,肿瘤治疗在向精准和低毒方向快速发展,而在精准度上,我们更要精益求精,细致分类,为每一位有驱动基因突变的患者带来最高疗效。
来源:找药宝典
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