中国医学论坛报记者 张二娟 发自美国奥兰多

当地时间6月22-26日，第78届美国糖尿病学会年会（ADA2018）在美国佛罗里达州奥兰多市隆重举行。以TEDDY研究为主题的研讨会作为大会推荐亮点于会议第二日精彩亮相。关于TEDDY研究，让我们先来听听研究者怎么说。

既往儿童糖尿病研究领域最大和最全面的研究——青少年糖尿病环境决定因素（TEDDY）研究，该研究的早期结果已经改变了我们对青少年1型糖尿病的认识。关于影响1型糖尿病病因和发病机制的遗传和环境因素的下次分析结果可能会再次给临床带来改变。

“我们刚刚开始评估一系列引起自身免疫改变并导致1型糖尿病发生的的环境和遗传因素”，TEDDY研究协调员、南佛罗里达大学医学院儿科／内科Jeffrey Krischer教授说到，“我们将在奥兰多呈现新的研究结构，这将带来青少年1型糖尿病领域的变革”。

Jeffrey Krischer教授

当地时间6月23日举行的科学会议研讨会上，Krischer教授以“从青年少糖尿病环境决定因素（TEDDY）研究中获得的经验教训——对早发的自身免疫性1型糖尿病的见解”为题进行了开场报告。

Krischer教授介绍到，TEDDY研究正在追踪来自4个国家的8676例高风险1型糖尿病儿童，追踪时间从出生至15岁。目前研究人群的中位年龄为9岁，数据收集仍在进行中。

该研究的目标为评估遗传因素、环境因素和基因-环境交互作用三者在从出现疾病首发标志物到进展为临床诊断1型糖尿病的过程中的贡献大小。

“该研究收集了大量可能与β细胞和1型糖尿病自身免疫有关的的数据和生物样本，用于追踪和评估微生物组、蛋白质组、饮食、有毒物质和病原体的变化”，Krischer博士解释道。

生物样本用于追踪细菌和病毒感染带来的外观变化和影响，以及免疫系统对这些暴露因素的反应。TEDDY研究中感兴趣的潜在有毒物质包括微量元素和重金属。

研究的参与者需在出生到15岁期间提供DNA样本以及常规的血清、血浆、尿液、粪便和检测皮质醇的血样。研究涉及全基因组测序、全外显子组基因分型、单核苷酸多态性、RNA测序、RNA微阵列分析及其他新研发和成熟的技术。

“进行TEDDY研究设计时，我们依据当时可获得的最前沿的知识和技术，但在我们拿到样品并准备测试之前，我们没有承诺采用任何特定的技术”，Krischer博士说，“我们多年来一直仅收集样本，后来才确定最合适的检测时间。我们经常评估拟采用的技术是否满足我们的分析要求”。

Krischer博士说，充分利用科技和知识进步这一决定为研究人员提供了相当大的灵活性。研究遗传学，免疫标记物，感染性疾病，临床因素和其他领域的团队让工作人员能够使用最新的研究技术和日益成熟的测序技术，并以跌落的价格使用这些技术。

“现在已经开展研究九年了，但我们现在才刚开始做全基因组测序。测序的成本已经跌到令人难以置信的水平，这将最终使得我们对筛选的病例及对照组进行全基因组测序是经济可行的”，Krischer博士说到。

研究人群来自美国、瑞典、芬兰和德国的研究中心，其中美国的三个临床中心包括来自西雅图、丹佛及乔治亚州和佛罗里达州盖恩斯维尔市的奥古斯塔-亚特兰大地区的联合研究小组。所有地区均有注册的入组者，包括一级亲属被诊断1型糖尿病和来自一般人群的高危人群。

“我们已经表明1型糖尿病（至少在儿童中），至少由两种endotypes组成——两种不同的疾病过程且有不同的危险因素”， Krischer博士说，“我们现在正在讨论1型糖尿病可能是各种疾病的集合体，而不是一种单一的疾病，且有数据支持这一概念。我们正在研究与1型糖尿病发病有关的不同病因因素以及自身免疫性疾病如何进展为1型糖尿病。这是全新的信息，并且对于每个与患有自身免疫性疾病和可能导致临床糖尿病的初始体征的儿童接触的人来说，都至关重要”。

（翻译：魏小辉；编辑：慧敏）

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