作为具有独特分子特征的亚型，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）曾长期受困于治疗手段匮乏，患者预后普遍不佳。随着靶向治疗理念的深化与技术突破，ALK阳性NSCLC治疗已迈入全程管理新阶段，早中期辅助治疗与新辅助治疗研究持续突破，晚期耐药机制探索及后线策略不断优化，多学科协作模式贯穿诊疗全程。为进一步探索ALK阳性NSCLC患者的治疗选择，中国医学论坛报社开展“实例呈现——最佳临床病例分享项目”。

第九期特邀北京大学肿瘤医院田广明教授分享《ALK阳性NSCLC患者接受一线伊鲁阿克治疗后PFS超过6年》，并邀请北京大学肿瘤医院方健教授进行点评。现将病例及点评内容整理如下，供大家分享、交流。

作为新一代ALK抑制剂，伊鲁阿克在前期基础研究与小规模临床试验中已展现出令人振奋的抗肿瘤活性，其良好的应用潜力不仅为临床探索提供了重要动力，也为ALK阳性NSCLC患者的治疗选择奠定了坚实基础。

临床试验作为创新疗法落地的关键环节，其价值不仅在于验证药物疗效，更在于推动医学研究和临床实践的发展。方健教授指出，在参与伊鲁阿克相关研究的过程中，通过接触前沿药物与技术，团队不断拓宽了临床视野；同时，通过系统分析患者的治疗表现、不良反应等数据，逐步总结出更精准的治疗策略与管理方案。这些经验反哺日常临床实践，有效优化了肺癌诊疗流程，为提升整体治疗效果、惠及更多患者提供了有力支撑。在研究开展的具体实践中，团队也积累了相关经验——从严格规范的患者招募以确保研究代表性，到严谨的数据质控以保障结果可靠性，再到精细化的受试者管理以平衡疗效与安全，每一环的把控都为研究的顺利推进和结论的科学性提供了保障。

从本中心的入组数据看，伊鲁阿克的临床价值得到了充分印证——不仅出现了本例超6年的长PFS病例，其他入组患者也普遍展现出优异的治疗效果，且整体安全性可控。这一结果进一步支持了伊鲁阿克在ALK阳性NSCLC治疗中的应用前景，也为后续临床推广提供了扎实的循证依据。

本病例为IV期肺腺癌患者，存在肝、肺、骨、肾上腺、子宫附件等多部位转移，肿瘤负荷显著，属于临床治疗难度较高的复杂病例。从治疗结局看，患者初诊后即入组伊鲁阿克I期研究药物剂量扩展部分，接受180mg每日一次治疗，持续至今，未发生疾病进展，最佳疗效达PR，且治疗期间耐受性良好——所有药物相关不良事件均为1-2级，无SAE发生，也未因不良反应导致剂量调整或停药，体现了伊鲁阿克在复杂病情下的临床价值。

选择伊鲁阿克作为一线治疗，是基于多维度的综合考量：其一，伊鲁阿克作为高选择性ALK/ROS1抑制剂，经多轮结构优化后，在保持强效抗肿瘤活性的同时降低了不良反应风险，且对包括L1196M、G1202R在内的多种ALK-TKI耐药突变具有强效抑制作用，为长期控制病情、延缓耐药提供了潜力^[1]；其二，前期临床研究已提示，对于此类高肿瘤负荷的复杂病例，伊鲁阿克较传统治疗展现出更优的疗效，为临床决策提供了初步依据^[2,3]；其三，针对患者多部位转移的特点，伊鲁阿克的入脑活性是关键考量——其在基线有可测量中枢神经系统（CNS）转移的患者中颅内客观缓解率（ORR）高达90.9%，能有效降低脑转移相关并发症风险，这对改善患者生存质量至关重要^[3]。

而延长随访后的INSPIRE III期研究的结果进一步验证了这一选择的科学性^[4]。研究结果显示，伊鲁阿克一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的中位PFS达45.9个月（HR=0.29），较克唑替尼（14.6 个月）显著延长；尤其对基线脑转移患者，可降低79%的疾病进展或死亡风险。同时，其安全性数据显示，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为51.7%，停药率为5.6%，且肌肉疼痛、水肿等常见不良反应发生率低，良好的耐受性为长期用药提供了保障。

综上，本病例的治疗效果与选择逻辑高度一致，既体现了伊鲁阿克在复杂病情中的疗效与安全性优势，也为ALK阳性NSCLC一线治疗的个体化决策提供了实践参考。

• 北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科科主任、硕士研究生导师

• 北京肿瘤防治研究会副会长

• 北京肿瘤防治研究会肺癌分委会主任委员

• 中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员

• 中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员

• CSCO血管靶向治疗专家委员会委员

• 中国抗癌协会化疗专业委员会委员

• 中国抗癌协会老年专业委员会执行委员

• 国家药监局药品审评专家