韩全利-解放军总医院第一医学中心 撰稿

摘要

肝细胞癌（HCC）作为全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率与死亡率居高不下，给患者、家庭及社会带来沉重负担。随着医学研究的持续深入，HCC 的治疗方案正经历着日新月异的革新。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会作为全球肿瘤领域的顶级学术盛宴，始终站在行业前沿，持续发布关于 HCC 治疗的最新进展，为临床实践提供了诸多宝贵的新思路与新方向。本文紧密围绕 ESMO 会议历年来的重要成果，从早期精准手术治疗、中期联合干预策略以及晚期多模式综合治疗等多个维度，对 HCC 治疗的最新突破进行全面且深入的剖析，并在此基础上对未来治疗的发展路径展开前瞻性探讨，旨在为 HCC 的临床诊疗提供更具参考价值的信息。

早期精准手术治疗

在 HCC 的早期阶段，手术切除仍是实现根治的重要手段。近年来，随着精准医学理念的融入，手术治疗正朝着更加精细化、个体化的方向发展。一方面，通过多模态影像学技术，如高分辨率肝脏 MRI、CT 联合血管成像等，能够更加精准地评估肿瘤的位置、大小、数目以及与周围血管、胆管的关系，为手术方案的制定提供详尽依据。例如，对于位于肝脏深部或靠近重要血管的肿瘤，可借助术中超声定位技术，在确保完整切除肿瘤的同时，最大限度保留正常肝组织，降低手术风险，提高患者术后生活质量。另一方面，精准肝切除技术的不断成熟，使得手术切除范围更加精确，在保证根治效果的前提下，减少了不必要的肝组织损伤，有利于患者术后肝脏功能的快速恢复。相关研究表明，采用精准肝切除的早期 HCC 患者，术后并发症发生率较传统手术显著降低，5 年生存率得到有效提升。

中期联合干预策略

对于中期 HCC 患者，由于肿瘤常侵犯肝内血管或出现肝内转移，单一治疗手段往往难以取得理想效果。因此，联合干预策略成为这一阶段的治疗主流。目前，经动脉化疗栓塞（TACE）联合分子靶向治疗或免疫治疗已成为临床常用方案。TACE 通过栓塞肿瘤供血动脉并局部释放化疗药物，直接杀伤肿瘤细胞，同时促使肿瘤组织缺血缺氧，诱导肿瘤细胞凋亡。而分子靶向药物，如索拉非尼、仑伐替尼等，能够特异性阻断肿瘤细胞生长、增殖及血管生成相关的信号通路，抑制肿瘤进展。免疫治疗药物，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，则通过激活机体自身免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。多项临床研究显示，TACE 联合分子靶向或免疫治疗，相较于单纯 TACE 治疗，能显著延长患者的无进展生存期和总生存期，提高疾病控制率，为中期 HCC 患者带来更多生存希望。

晚期多模式综合治疗

晚期 HCC 患者病情复杂，常伴有远处转移或严重肝功能损害，治疗难度极大。此时，多模式综合治疗显得尤为关键。除了延续中期治疗中的靶向与免疫联合方案外，还可结合局部治疗手段，如射频消融、微波消融、放射性粒子植入等，对局部肿瘤进行姑息性减瘤，缓解肿瘤相关症状，提高患者生活质量。此外，针对晚期患者常出现的门静脉癌栓、肝外转移等情况，也有相应的治疗策略。例如，对于门静脉癌栓，可采用经皮经肝门静脉支架植入联合碘 - 125 粒子条植入术，解除门静脉梗阻，恢复肝脏血流灌注，同时对癌栓进行局部放疗，抑制癌栓生长。对于肝外转移，根据转移部位不同，可选择手术切除、放疗、化疗等多种手段进行综合治疗。在支持治疗方面，积极改善患者的肝功能、营养状况，预防和治疗并发症，对于维持患者机体状态、提高治疗耐受性也至关重要。

前言

肝细胞癌（HCC）作为常见且致死率高的恶性肿瘤，给全球医疗带来巨大挑战。多数患者确诊时已达中晚期，错失手术根治机会。随着对 HCC 分子机制理解加深及临床研究的推进，治疗策略不断优化。ESMO 年会汇聚全球顶尖研究成果，为 HCC 治疗提供关键指引，对提升患者生存质量、延长生存期意义重大。

晚期 HCC 的治疗进展

系统治疗

靶向联合免疫治疗

1.阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗：IMbrave150 研究成果亮眼，该方案作为晚期 HCC 一线治疗，显著改善患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。联合治疗激活机体免疫反应，同时抑制肿瘤血管生成，协同打击肿瘤细胞。这一方案打破传统治疗局限，成为晚期 HCC 治疗新标杆，众多临床实践纷纷效仿。但药物高昂成本及潜在免疫相关不良反应，限制其广泛应用，后续需探索更经济有效的治疗组合。

2.仑伐替尼联合帕博利珠单抗：KEYNOTE - 524/Study 116 研究显示，此联合方案展现出令人鼓舞的客观缓解率（ORR）。通过靶向 VEGF 通路与激活 PD - 1 免疫检查点，双管齐下抑制肿瘤生长。研究过程中，密切关注联合治疗安全性，部分患者出现高血压、甲状腺功能减退等不良反应，需临床医生谨慎管理，优化治疗方案以平衡疗效与安全性。

双免疫治疗

1.纳武利尤单抗联合伊匹木单抗：CheckMate - 040 研究为双免疫治疗提供有力证据。不同剂量组合在晚期 HCC 患者中显示出持久应答，免疫细胞协同攻击肿瘤，部分患者获得长期生存获益。不过，免疫相关不良反应发生率相对较高，如腹泻、肝炎、内分泌紊乱等，要求临床密切监测患者免疫状态，及时干预不良反应，确保治疗顺利进行。

2.替西木单抗联合度伐利尤单抗（STRIDE 方案）：HIMALAYA 研究证实，STRIDE 方案可显著改善晚期 HCC 患者 OS。独特的免疫协同机制增强抗肿瘤免疫反应，且不良反应可控。这一方案为晚期 HCC 治疗开辟新途径，后续需进一步优化治疗流程，提高患者依从性与治疗效果。

二线及后线治疗

1.瑞戈非尼：RESORCE 研究确立瑞戈非尼在晚期 HCC 二线治疗地位。对于索拉非尼治疗进展后患者，瑞戈非尼显著延长 OS，为患者带来新希望。但药物耐受性问题需重视，手足皮肤反应、高血压等不良反应影响患者生活质量与治疗连续性，临床需加强不良反应管理。

2.卡博替尼：CELESTIAL 研究表明，卡博替尼用于晚期 HCC 二线及后线治疗，有效延长患者 PFS 和 OS。其多靶点作用机制抑制肿瘤生长与转移，但治疗期间需密切关注患者肾功能及出血风险，合理调整剂量，保障治疗安全有效。

中期 HCC 局部联合系统治疗

TACE 联合靶向治疗

1.TACE 联合仑伐替尼：多项临床研究显示，该联合方案显著提高中期 HCC 患者 ORR，延长 PFS 和 OS。TACE 精准栓塞肿瘤血管，直接抑制肿瘤生长，仑伐替尼持续阻断 VEGF 信号通路，防止肿瘤复发与转移。联合治疗优势互补，为中期 HCC 患者提供更优治疗选择。但治疗过程中需注意药物不良反应叠加，密切监测患者肝功能及全身状况。

2.TACE 联合索拉非尼：长期临床实践表明，此联合方案可改善中期 HCC 患者生存。TACE 局部控制肿瘤，索拉非尼系统抑制肿瘤进展。然而，联合治疗对患者肝功能储备要求较高，部分肝功能较差患者可能难以耐受，需严格筛选适应证。

TACE 联合免疫治疗

1.TACE 联合阿替利珠单抗：初步研究显示，联合治疗激发机体免疫反应，增强对肿瘤细胞杀伤作用。TACE 破坏肿瘤组织，释放肿瘤抗原，激活免疫细胞，阿替利珠单抗进一步解除免疫抑制，协同发挥抗肿瘤效应。但免疫相关不良反应需警惕，临床应加强监测与管理。

2.TACE 联合帕博利珠单抗：临床探索发现，该联合方案可提高中期 HCC 患者生存率。通过 TACE 局部治疗与免疫治疗协同作用，增强肿瘤免疫原性，打破免疫逃逸。但治疗过程中需关注患者免疫状态波动，及时调整治疗策略。

HCC 术后辅助治疗

靶向药物辅助治疗

1.索拉非尼辅助治疗：部分研究显示，术后使用索拉非尼辅助治疗可延长患者无复发生存期（RFS）。索拉非尼持续抑制肿瘤血管生成，降低术后复发风险。但长期使用可能出现耐药及不良反应，影响患者依从性，需优化治疗周期与剂量。

2.仑伐替尼辅助治疗：临床研究探索仑伐替尼在术后辅助治疗中的应用，初步结果显示可降低复发风险。其精准靶向 VEGF 等多条信号通路，有效抑制肿瘤微转移。后续需大规模研究验证其疗效与安全性，明确最佳治疗方案。

免疫治疗辅助治疗

1.帕博利珠单抗辅助治疗：相关研究正在进行中，初步数据显示可降低术后复发风险。免疫治疗激活机体免疫系统，识别并清除残留肿瘤细胞。但免疫治疗可能引发免疫相关不良反应，需密切监测患者免疫指标与身体状况。

2.纳武利尤单抗辅助治疗：临床探索显示，纳武利尤单抗辅助治疗可提高患者 RFS。通过阻断 PD - 1 信号通路，恢复免疫细胞活性，增强抗肿瘤免疫反应。但治疗过程中需警惕免疫相关不良反应，确保治疗安全有效。

HCC 的新辅助治疗

靶向联合免疫治疗

1.仑伐替尼联合帕博利珠单抗：部分初始不可切除 HCC 患者，经此联合方案新辅助治疗后，肿瘤体积缩小，手术切除率提高。联合治疗通过抑制肿瘤血管生成与激活免疫反应，使肿瘤降期。但治疗过程中需密切监测患者不良反应，及时调整治疗方案。

2.阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗：临床研究显示，该联合方案用于新辅助治疗，可使部分患者肿瘤转化为可切除状态。双药协同作用，增强抗肿瘤效果。后续需进一步研究确定最佳治疗周期与评估手术时机。

化疗新辅助治疗

1.FOLFOX4 方案：少数研究探索 FOLFOX4 方案用于 HCC 新辅助化疗，部分患者肿瘤缩小，手术切除机会增加。但化疗不良反应较大，如骨髓抑制、胃肠道反应等，需严格评估患者耐受性，优化化疗方案。

2.吉西他滨联合奥沙利铂方案：临床探索显示，该方案在新辅助治疗中具有一定疗效。通过化疗药物抑制肿瘤细胞增殖，为手术创造条件。但化疗相关不良反应需重视，密切监测患者身体状况，保障治疗安全。

结论

ESMO 年会展现出 HCC 治疗在系统治疗、局部联合治疗、术后辅助及新辅助治疗等多方面显著进展。从晚期联合治疗方案突破到早期精准干预探索，为 HCC 患者带来更多生存希望。然而，治疗过程中仍面临药物不良反应、耐药、成本高昂等问题。未来，需深入研究 HCC 分子机制，开发更精准、高效、低毒治疗方案，优化联合治疗策略，加强多学科协作，进一步提升 HCC 治疗水平，改善患者预后。

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