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介入治疗在肝癌治疗中的重要性已经得到公认。近年来介入联合治疗研究的发展进一步提升了其临床疗效，其中介入与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗的联合带来的临床获益引人瞩目。在9月9日 BEST 2020拜耳肿瘤高峰论坛西区肝癌介入治疗论坛上，介入大咖以瑞戈非尼为核心，介绍了肝癌介入联合治疗的最新进展。
本报采访了中南大学湘雅医院李海平教授。
靶向药物问世以前，不管是外科手术还是介入治疗都未能提升肝癌的总体疗效。2008年索拉非尼用于肝癌，开启了靶向治疗手段的先河，SHARP研究和Oriental研究奠定了索拉非尼在肝癌中的地位。2018年瑞戈非尼上市以后，一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼单药治疗OS达到26个月，这个数据非常令人鼓舞。近两年多项真实研究一再证实瑞戈非尼二线治疗的显著疗效。从作用机制来讲，瑞戈非尼是多靶点TKI，可抑制血管生成和抑制肿瘤增殖和转移。卡博替尼、雷莫芦单抗尚未进入中国市场，在国内肝癌二线治疗中，瑞戈非尼“一枝独秀”。目前一线治疗索拉非尼序贯二线治疗的疗效非常好，是首选方案，因为两种药物都进入了医保，患者的经济负担很轻，这对于中国这个肝癌大国来说无疑是患者的福音。
针对如何选择局部治疗的最佳联合药物的话题指出，临床治疗中应严格遵循指南或治疗规范，在精确分期基础上决定治疗策略。其中TACE是中期肝癌主要治疗手段， TACE联合靶向治疗是已被临床研究证实的成熟的联合方案，其疗效优于单纯TACE。此外，也有部分中心正在试用TACE联合TKI和免疫药物的三联方案，但应考虑到患者的经济承受能力和体力及肝功能承受能力。总之，TACE联合治疗是值得探索的方向，甄选最佳受益人群和建立基于目前已有手段的更多联合方案，还需要进一步的研究。
恶性肿瘤生物学特性包括无限增殖信号、持续新生血管生成、免疫逃逸、侵袭与转移、遗传不稳定等。肿瘤缺氧组织会通过血管生成因子如VEGF，促进新生血管形成；导致免疫抑制性肿瘤微环境，使肿瘤细胞处于免疫逃逸，从而导致癌变和肿瘤进展。同时，肿瘤细胞存在异质性，遗传不稳定性会随着疾病进展处于不断变化中，并促使肿瘤快速适应和进展；并可能在抗癌治疗压力，包括局部治疗（射频消融、TACE）和系统治疗（如化疗、免疫治疗、靶向治疗等）下不断变化增强，导致抗癌治疗失败。
肿瘤生物学特性的改变决定了患者的进展后生存。靶向免疫时代，患者不再只有一次全身治疗机会，一线进展后生存在整体OS获益中贡献越来越大。同样医生选择治疗方案时不仅要考虑一线方案及近期疗效，同时要考虑其给后续治疗带来的影响，全程规划，合理序贯治疗，使病人获得最长的生存期。
2019年Meta分析结果显示，中位PPS与OS相关性很强，众多研究均证实，索拉非尼进展后生存（PPS，PFS和OS之间的差值）更长，对整体OS获益影响大。多项酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和索拉非尼对照的国际III期研究中发现，虽然试验药物的有效率和PFS结果都更有优势，但是索拉非尼组的患者进展后生存长于试验组。二线标准治疗药物瑞戈非尼序贯索拉非尼方案获得的生存期获益，目前尚未被超越。综上，从肿瘤生物学特性的角度，索拉非尼序贯瑞戈非尼是当前肝癌一二线治疗标准方案。
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