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前言
银屑病与化脓性汗腺炎(HS)均为慢性炎症性皮肤病,二者发病机制存在共性,白介素-17A(IL-17A)均参与其中。靶向IL-17A的治疗策略已在银屑病中展现出显著疗效,临床研究亦证实该策略对中重度HS患者具有良好治疗价值。此外,研究表明血清IL-17A水平升高可能与多种肿瘤的发生发展及转移相关,其中以结直肠癌尤为显著,IL-17A或可作为抑制肿瘤转移和复发的新靶点。生物制剂因潜在肿瘤复发与乙肝病毒再激活风险,既往在恶性肿瘤及乙型肝炎患者中的应用较为审慎,而现有证据支持IL-17A抑制剂在该类人群中应用的安全性,为临床决策提供了新的依据。为深化对银屑病治疗新策略的认识,本期我们特别邀请到浙江大学医学院附属第四医院刘伦飞教授,就一例接受赛立奇单抗治疗后疗效显著的复杂病例进行分享和点评,以期为临床实践提供参考。
病例分享
患者基本信息
患者男性,43岁,病史12年。临床表现为全身反复出现红色鳞屑性斑块,躯干及头皮可见多发结节脓肿、窦道瘘管。合并慢性乙型肝炎,已接受恩替卡韦(0.5 mg/d)抗病毒治疗10年;6年前确诊结直肠癌并伴肝转移,行原发病灶切除术并同期切除肝转移灶,术后规律随访,无复发。
既往诊疗经过
患者既往外用糖皮质激素、卡泊三醇倍他米松软膏治疗银屑病,控制效果差;后改为阿维A(40 mg/d)系统治疗1年余,疗效不佳(银屑病皮损面积及严重程度指数[PASI]改善率<50%)。因合并恶性肿瘤及慢性乙型肝炎病史,既往未尝试生物制剂治疗。
基线疾病评估
全身可见红色鳞屑性斑块,PASI评分为51分,体表面积受累率(BSA)为87%,皮肤病生活质量指数(DLQI)为20分(图1)。
躯干及头皮可见多发结节、窦道瘘管,Hurley分级为Ⅱ级(图1)。2024年11月20日影像学检查提示双侧胸壁皮下软组织多发结节,双侧腋窝多发轻度肿大淋巴结。
结直肠癌肝转移术后
术后规律行腹部超声检查,6年随访无复发。2024年8月20日末次腹部超声提示肝部分切除术后改变,残余肝实质脂肪浸润。治疗前8周及基线期甲胎蛋白(AFP)分别为5.66 ng/mL和6.7 ng/mL,均在正常参考范围。
乙型肝炎
患者已接受10年抗病毒治疗,2024年11月21日检测乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量<1.0×10¹ IU/mL,在正常参考范围。
图1 未接受赛立奇单抗治疗时的皮损情况:(A)前侧;(B)后侧;(C)双侧下肢;(D)臀部区域。
注:PASI:51分,BSA:87%, DLQI:20,Hurley分级:Ⅱ级。
治疗方案
赛立奇单抗治疗方案:首次予200 mg皮下注射,前12周每2周给药1次,12周后调整为每4周给药1次,每次剂量均为200 mg。同期合并用药:恩替卡韦0.5 mg每日1次,多西环素100 mg每日2次。
疗效评估
患者银屑病达到临床近乎完全清除,生活质量显著提升,化脓性汗腺炎亦由中度改善至轻度。治疗28周时,患者皮损显著改善,红色鳞屑性斑块基本消退,未见新发皮疹、脓肿、结节及窦道瘘管,仅臀部上方一处仍有分泌物渗出(图2、图3)。各项评估指标均明显改善:PASI由51分降至0.8分,BSA由87%降至6%,DLQI由20分降至1分,Hurley分级从Ⅱ级改善为Ⅰ级(图4C、表1)。
随访期间,影像学检查及肿瘤标志物检测均未见肿瘤进展及乙型肝炎活动迹象。治疗14周时,癌胚抗原(CEA)为6.18 ng/mL,AFP为5.19 ng/mL,HBV DNA载量<2.0×10¹ IU/mL;腹部超声提示肝部分切除术后改变,残余肝脂肪浸润,肝右叶钙化,与治疗前相比无新发病灶。治疗28周时,HBV DNA检测结果仍<2.0×10¹ IU/mL。
图2 接受赛立奇单抗治疗8周时的皮损情况:(A)前侧;(B)后侧;(C)双侧下肢;(D)臀部区域。
注:PASI:5.8分,BSA:27%, DLQI:7,Hurley分级:Ⅰ级。
图3 接受赛立奇单抗治疗28周时的皮损情况:(A)前侧;(B)后侧;(C)双侧下肢;(D)臀部区域。
注:PASI:0.8分,BSA:6%, DLQI:1,Hurley分级:Ⅰ级。
图4 赛立奇单抗治疗期间临床与实验室参数的变化趋势。(A)反映HBV DNA水平。(B)反映AFP水平。(C)PASI、BSA、 DLQI及Hurley分级的变化趋势。
表1 赛立奇单抗治疗期间的临床疗效指标
安全性评估
治疗过程中,患者未出现高尿酸血症、高脂血症、注射部位反应等不良反应。
临床价值与启示
复杂合并症的治疗挑战与突破
本例患者同时合并斑块状银屑病、HS、慢性乙型肝炎及转移性结直肠癌,传统治疗疗效不佳,临床治疗难度较大。既往因担忧生物制剂可能诱发肿瘤复发或乙型肝炎病毒再激活,恶性肿瘤及乙型肝炎被视为生物制剂的相对禁忌证。本病例提示,当传统治疗失败且临床评估获益大于风险时,经严格的获益-风险评估并取得患者知情同意后,抗IL-17A治疗或可作为可行选择。
治疗路径的科学考量
目前,关于生物制剂治疗合并HS、慢性乙型肝炎及转移性结直肠癌的银屑病病例报告较为有限。本例患者因传统治疗疗效不佳,经严格评估后启动生物制剂治疗。在药物选择上,基于安全性顾虑排除TNF-α抑制剂;同时考虑到患者合并HS,优先选择IL-17抑制剂。结合赛立奇单抗作为国产首个全人源IL-17A抑制剂,其IgG4分子结构可最大限度降低免疫原性风险,最终决定采用该药。本病例进一步拓展了该领域的研究结果,证实了赛立奇单抗在此类复杂临床场景中的治疗价值。
疗效与安全性的双重验证
赛立奇单抗在有效控制两种炎症性皮肤病的同时,未对乙型肝炎病毒载量及肿瘤标志物产生不良影响,影像学随访亦未发现肿瘤复发或进展迹象。这一结果提示,在多重合并症患者中,靶向IL-17A阻断策略可在有效控制炎症性疾病的同时,维持肿瘤与肝炎的病情稳定。
结论与展望
在本例合并HS、慢性乙型肝炎及转移性结直肠癌的复杂银屑病病例中,赛立奇单抗经28周治疗显示出显著的疗效及可接受的安全性。目前,正在开展延长随访以评估长期疗效。未来最好有更大样本量的前瞻性研究,以验证生物制剂在此类多重合并症患者中的治疗价值。
专家点评
刘伦飞 教授
主任医师、硕士生导师
浙江大学医学院附属第四医院皮肤科主任
浙江大学医学院附属第四医院临床试验机构办公室副主任
中国皮肤病康复专业委员会银屑病组委员
浙江省医学会皮肤科分会委员
浙江省皮肤科医师协会委员
浙江省数理医学会数字化临床研究专委会常委
浙江省整形美容行业协会皮肤美容分会常委
主要从事银屑病、临床药理及医学美容方面研究
临床决策的思辨:风险与获益的权衡
银屑病与化脓性汗腺炎均为IL-17介导的慢性炎症性疾病,二者在发病机制上存在共性。同时,现有证据提示IL-17A可能参与结直肠癌的发生发展及转移过程。本例患者对传统治疗(局部复方制剂及口服维A酸类系统治疗)反应不佳,但因恶性肿瘤及慢性乙型肝炎病史,生物制剂的应用长期处于谨慎考量的边缘。这一困境折射出复杂合并症管理中的核心矛盾:如何在高度未满足的治疗需求与潜在安全性风险之间做出精准权衡。传统观点认为,TNF-α抑制剂等生物制剂存在增加肿瘤复发及乙肝病毒再激活的潜在风险,使得该类患者的治疗选择极为受限。本病例的决策过程提示,在严格的风险-获益评估框架下,既往被视为相对禁忌的临床情境,或可重新审视其适用边界。
治疗选择的循证逻辑:从机制到实践
在药物选择上,基于安全性考量首先排除潜在高风险药物;其次,基于多种疾病特征优选药物类别。因此将IL-17通路锁定为合理靶点。赛立奇单抗作为国产首个全人源IL-17A抑制剂,其IgG4分子结构可最大限度降低免疫原性风险,兼具机制契合与结构优势。这一决策路径,体现了在循证医学基础上,结合疾病共性发病机制进行精准靶向治疗的现代皮肤病诊疗理念。
病例结果的临床镜鉴
从疗效维度看,治疗28周后,患者银屑病与化脓性汗腺炎均获得良好控制,PASI、BSA、DLQI及Hurley分级等关键指标实现实质性改善,肿瘤标志物及HBV DNA载量保持稳定,影像学随访未见复发或进展征象。这一结果体现了赛立奇单抗对两种炎症性皮肤病的同步控制作用,实现了“异病同治”的治疗目标,也为IL-17A抑制剂在并发恶性肿瘤及乙肝患者群体中的应用安全性提供了临床参考。
从临床诊疗视角而言,本病例对临床实践具有三点启示:其一,面对多重合并症患者,基于疾病发病机制共性的靶向治疗策略可实现多病同治,有助于简化治疗方案;其二,生物制剂的相对禁忌并非绝对,随着循证证据的积累,既往被视为“禁区”的临床场景正逐步被突破;其三,个体化治疗方案的制定需综合考量疾病严重程度、合并症特征、药物安全性、既往治疗反应及患者意愿,本例的成功实践正是基于上述因素的系统评估与精准决策。未来研究展望
本病例在短期随访中显示出良好的疗效与安全性,但长期疗效与风险仍需通过延长随访进一步验证。未来应依托更大样本量的前瞻性研究,深入明确IL-17A抑制剂在合并恶性肿瘤及慢性乙型肝炎的银屑病患者中的获益-风险特征,为类似复杂病例的临床决策提供更坚实的循证依据。
本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流,不用于推广目的。
审校专家 | 赵琰 赵嘉惠
点评专家 | 刘伦飞
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