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近年来,伴随着免疫治疗在晚期胃癌一线治疗中地位的确立,胃癌整体的临床布局也因此发生了翻天覆地的变化。然而,探索不停歇,一方面,胃癌免疫治疗正从晚期向局部进展期不断前移,比如即将在欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2023)上公布的全球首个探究胃癌围术期靶向+免疫+化疗的III期临床研究;另一方面,合理化不同药物的联合、序贯等排兵布阵方式,进一步增强免疫治疗疗效的研究也在如火如荼开展中,以期为晚期胃癌一线胃癌治疗带来新的突破。
值此契机,本期特分享一例由安徽省肿瘤医院何义富教授团队带来的“双艾”联合XELOX用于晚期胃癌一线治疗的精彩病例,患者应用阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+化疗后肿瘤明显缩小,疗效评估持续部分缓解(PR),无进展生存期(PFS)长达13个月且营养状况得到明显改善,患者高质量存活至今。以下为详细资料:
病例分享医生:
中国科学技术大学附属第一医院
罗会芹 医师
病例点评专家:
中国科学技术大学附属第一医院
何义富 教授
罗会芹 医师
安徽省肿瘤医院肿瘤内科主治医师
研究方向:消化道肿瘤的诊治
以第一作者发表中英文论著数篇
安徽省中西医结合学会会员
中国抗癌协会会员
基本情况
患者女性,56岁
主诉:进食后上腹部饱胀不适,伴隐痛3月余(2022年3月就诊),近三月体重下降约4Kg,浅表淋巴结未及肿大。
既往史:2015年诊断高血压病,口服硝苯地平控释片,血压控制可,2015年因胆囊结石行胆囊切除术,2018年甲状腺结节行手术切除。
个人史:否认吸烟、饮酒史。
辅助检查
查体:ECOG:1分,NRS评分:2分,神清,精神可,浅表淋巴结未及肿大,颈软,心率72次/分,律齐,未闻及杂音,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,腹软,剑突下压痛阳性,反跳痛未引出,肝脾肋下未及,移动性浊音(-),双下肢不肿,NS(-)。
实验室检查:2022-03-12 CEA 35.23ng/ml,CA199 1061.56U/ml,CA72-4 0.78U/ml;
营养状态评估:W:49kg,H:161cm,BMI:18.9kg/m2(正常值18.5-22),近三月体重下降约4kg,体重丢失率:7.5%。PG-SGA:B级
胃镜与病理:2022-03-12亳州市华佗中医院:贲门-胃底占位。病理示(贲门、胃底)低分化癌,考虑腺癌。我院病理会诊:低分化腺癌,HER(0),PD-L1:CPS<1。
影像检查:2022-03-12亳州市华佗中医院CT:胃底部胃壁增厚,肝脏多发低密度影,符合转移瘤改变。
诊 断
1. 胃癌伴肝脏多发转移(IV期,HER 2(0)、CPS<1、MSS)
2. 中度营养不良
一线治疗
2022年3月15日、2022年4月5日行阿帕替尼250mg qd+卡瑞利珠单抗200mg d1+ XELOX”方案治疗2周期。
营养支持:膳食指导、ONS(整蛋白、乳清蛋白)、PPN。
代谢治疗:烟酰胺、支链氨基酸、胰岛素等。
心理支持:积极沟通治疗方案、改善焦虑。
2022年4月27日、2022年7月27日行阿帕替尼250mg qd+卡瑞利珠单抗200mg d1 +XELOX方案治疗4周期。
疗效评估
影像学:疗效评估部分缓解(PR)。
维持治疗
2022年8月18日开始行阿帕替尼250mg qd+卡瑞利珠单抗200mg d1Q3W,维持治疗至今。
疗效评估
影像学:疗效评估PR。无进展生存期(PFS)13个月
营养学评估:体重由49kg→53Kg,PG-SGA:B级→A级。
期间肿瘤标志物变化如下图:
病例总结
本次分享的是一例胃癌伴多发肝脏转移[IV期,HER2(0)、CPS<1、MSS],且合并中度营养不良患者。明确诊断后一线治疗应用阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)6周期后,疗效评估为PR。后行阿帕替尼+卡瑞利珠单抗维持治疗至今,期间随访结果显示原发灶及肝内转移灶明显缩小,疗效评估持续PR,PFS长达13个月,肿瘤标志物持续下降。与此同时,营养学评估提示患者体重增加,PG-SGA评分由B级至A级,营养不良状态得到显著改善。
何义富 教授
中国科学技术大学附属第一医院、主任医师
医学博士、教授、博士生导师
省立医院集团消化道肿瘤诊疗亚专科主任
安徽省肿瘤医院内一科主任
中华医学会肿瘤学会青年委员会委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
CSCO胃癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会康复会胃肠分会常委
北京市肿瘤防治委员会胃癌专业委员会副主委
安徽省卫生厅第五周期学术和技术带头人(青年领军人才)
安徽省临床肿瘤学会胃肠肿瘤专业委员会主任委员
安徽省肿瘤学会青年委员会副主任委员
安徽省医学会肿瘤内科学会副主任委员
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省肿瘤医院胃癌内科首席专家
安徽省立医院首批青年技术骨干
免疫联合化疗成为晚期胃癌一线标准治疗
我国作为胃癌大国,患者约占全球的43.9%,疾病负担十分沉重。与此同时,晚期患者往往由于消瘦和营养不良,导致治疗耐受性下降,因此一线治疗是其取得疗效的最佳机会。但对于绝大多数患者,既往一线标准化疗(氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类)带来的生存获益非常有限,临床迫切需要能带来长期生存希望的创新疗法。
2021年,随着CheckMate-649研究成果的公布,胃癌一线治疗自此开启了免疫治疗新篇章,为中国胃癌难题开启全新局面,也为免疫治疗在胃癌及消化道领域的深入研究与拓展坚定了信心。目前,结合2023年《中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南》的推荐,对于HER2阴性晚期胃癌患者,一线免疫联合化疗治疗已成为I级推荐,可显著提升患者生存获益。
靶免联合效果显著 切实提升患者生存获益
靶向抗血管生成药物阿帕替尼早于2014年即获批晚期或转移性胃或食管胃结合部腺癌三线及以上治疗适应证(无论HER2表达情况),因此,阿帕替尼联合免疫用于晚期胃癌患者一线治疗究竟能否协同增效,提升患者获益是十分值得探索的。近期,在同为消化系统肿瘤的肝癌领域,阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的CARES-310研究重磅见刊《柳叶刀》正刊,力证靶免联合的可行性并取得了“1+1>2”的非凡效果,可显著提升PFS和总生存期(OS)。
受到CARES-310研究的突破性成功所带来的启示,靶免联合在胃癌诊疗中也得到了广泛的应用。在由胡冰教授和我共同牵头开展的阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期胃癌的全省多中心、观察性临床研究中,我们根据真实世界用药情况将患者分为“双艾”联合化疗一线治疗组、卡瑞利珠单抗+化疗序贯“双艾”一线治疗组以及“双艾”联合化疗二线治疗组,以评估“双艾”和化疗间的理想联合模式,期待取得积极成果来为晚期胃癌临床实践带来参考。
本例分享的胃癌伴多发肝脏转移患者正是入组该研究“双艾”联合化疗一线治疗组,明确诊断后予以患者阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)一线治疗,6周期后,疗效评估为PR。后行阿帕替尼+卡瑞利珠单抗维持治疗,期间随访结果显示原发灶及肝内转移灶明显缩小,疗效评估持续PR,PFS长达13个月,肿瘤标志物持续下降。此外,经过系统治疗后,患者中度营养不良的状态也得到了明显改善,并且存活至今。这个病例也提示着阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗加化疗模式疗效确切,安全性好,患者依从性高,可作为胃癌患者一线治疗的新选择。
期望阿帕替尼+卡瑞利珠单抗这对“黄金拍档”未来可以在胃癌领域大展拳脚,即将在今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发布的全球首个胃癌围术期抗血管靶向联合免疫加化疗的III期临床研究也将提供更高级别循证证据,助力破解临床困局,为更多胃癌患者带来希望。
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