• 增强肺炎链球菌对呼吸道上皮细胞的黏附能力

• 损害黏液纤毛清除功能，削弱细菌清除

• 诱发局部黏膜炎症，促进细菌侵袭

本研究为基于法国国家健康数据系统（SNDS）的全国性回顾性人群队列研究，覆盖法国约99%的人口医疗数据。

纳入2023年2月6日至2024年1月31日期间在法国本土出生、具有尼塞韦单抗免疫注射状态信息的所有活产儿，最终共纳入527,971名婴儿（占目标人群的89%），其中：

主要结局：纳入后6个月内因IPD住院（包括肺炎球菌脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎/伴胸腔积液肺炎、骨关节感染及乳突炎等，均通过ICD-10编码识别）。

次要结局：

采用倾向评分逆概率加权（IPTW）方法，对年龄、性别、出生月份、出生地区、胎龄、出生体重、社会经济状况、基础疾病（包括支气管肺发育不良、先天性心脏病、免疫缺陷、镰状细胞病等20余项）及肺炎球菌疫苗接种状态等基线协变量进行均衡调整，以最大程度消除混杂偏倚。同时开展多项敏感性分析及以侵袭性B族链球菌病为阴性对照的事后分析，全面验证结果稳健性。

在6个月随访期内，共发生112例IPD：

经IPTW调整后，尼塞韦单抗注射与IPD住院风险降低36%显著相关（OR 0.64，95% CI 0.46–0.82）。

注射后9个月内，观察到针对IDP住院的获益

将随访期延长至9个月，共发生136例IPD（注射组23例 vs 未注射组113例），尼塞韦单抗仍与IPD风险降低34%相关（OR 0.66，95% CI 0.51–0.85），提示保护效果具有一定持续性。

结果稳健性强

多项敏感性分析结果均与主分析高度一致，OR值范围为0.59–0.72，均具有统计学意义。阴性对照分析（侵袭性B族链球菌病）未发现尼塞韦单抗注射与该结局的关联，有效排除了系统性混杂偏倚的可能。

IPD疾病特征

112例IPD中：

血清型分布

在可获得血清型数据的41例（37%）中：

两组间血清型分布未见显著差异。研究还发现仅1例肺炎球菌疫苗突破感染，未发现疫苗接种失败病例。

本研究结果为RSV与IPD之间的因果关联提供了迄今最强的人群级准实验证据。RSV感染可能通过多重机制协同促进IPD发生：直接增强肺炎链球菌对上皮细胞的黏附、损伤黏液纤毛屏障、激活局部炎症反应，从而为细菌侵袭创造条件。COVID-19大流行期间，非药物干预措施同步压低RSV流行与IPD发病的自然实验，亦从侧面印证了这一关联。

对于新生儿科和儿科医生而言，这一发现意味着尼塞韦单抗的临床价值可能不止于预防RSV相关下呼吸道感染本身。在血清型替换背景下，尼塞韦单抗或可作为PCV的重要补充手段，协同降低儿童IPD负担——尤其对于早产儿、低出生体重儿等高危人群，这一额外保护效益具有重要临床意义。

对于公共卫生决策者，本研究提示在评估尼塞韦单抗的卫生经济学价值时，应将IPD预防的潜在获益纳入综合考量。随着PCV15、PCV20等多价疫苗的推广，RSV免疫预防与肺炎球菌疫苗的协同效应值得在更大规模、更长随访的研究中深入探索。

研究者亦坦诚指出以下局限：①IPD基于ICD-10编码识别，存在一定误分类风险（敏感性分析已验证结果稳健）；②尼塞韦单抗在首个使用的流行季存在供应短缺，可能影响覆盖的均衡性；③血清型数据仅覆盖37%的IPD病例，限制了按血清型的亚组分析；④随访期最长9个月，长期保护效果尚待评估；⑤研究背景为PCV13高覆盖率（>90%）环境，结论向其他疫苗接种背景的外推需谨慎。

这项纳入逾52万名婴儿的全国性真实世界研究，首次以人群级证据揭示：尼塞韦单抗注射在预防RSV的同时，可显著降低婴儿IPD住院风险——注射后6个月内降低36%，9个月内降低34%，保护效果持续稳定。

这一发现深刻提示我们，RSV通过增强肺炎链球菌黏附、损伤纤毛屏障、诱发局部炎症，为肺炎链球菌侵袭"推波助澜"。预防RSV，本质上也是在切断这一协同致病链条。在肺炎球菌血清型持续演变的当下，RSV免疫预防或将成为儿童IPD综合防控的重要补充。

参考文献：