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肝移植患儿需要接种乙肝疫苗吗?|感问感想

2022-08-09作者:论坛报木易资讯
感染非原创


免疫接种是预防传染病的最佳途径和方法。肝移植术后的患儿长期处于免疫抑制状态,对于这类特殊患儿的疫苗接种,需慎重选择疫苗,亦需要对患儿接种前的免疫状态进行细致评估,避免发生疫苗相关不良反应。虽然接种疫苗不增加排斥反应的发生风险,但移植术后接种减毒活疫苗可能增加相关传染病感染的风险,应予以避免;此外,免疫抑制剂会影响机体对疫苗的免疫应答反应,因此,不同疫苗的接种频率、接种时机等问题均亟须形成共识。

(一)乙肝病毒疫苗

等待肝移植的患儿,特别是出生时就存在肝脏疾病的婴儿,移植术前疫苗的接种率较低;而受限于供肝短缺,乙肝病毒核心抗体(HBcAb)阳性的供肝常被用于移植。有研究结果显示,术前乙肝病毒表面抗体(HBsAb)阴性的患儿接受HBcAb(+)供肝,术后乙肝的发病率为38%~100%;当HBsAb滴度>10 IU/L时具有保护性作用,>1000 IU/L时能完全预防术后新发乙肝。肝移植术前强化乙肝病毒疫苗接种可产生有效的免疫应答,因此,准备行肝移植的患儿应尽量在接受移植前完成乙肝病毒疫苗接种。由于移植术后患儿接受免疫抑制剂和激素等药物治疗,免疫应答反应较弱,HBsAb滴度下降较快,术后需定期监测HBsAb及HBV DNA,可预防性应用核苷类药物,并继续强化接种乙肝病毒疫苗维持HBsAb水平。

推荐意见:等待肝移植的儿童,术前应强化乙肝病毒疫苗接种(1B)

推荐意见:对于接受HBcAb(+)供肝的受者,术后可预防性使用核苷类抗病毒药物,并继续接受主动免疫(1B)。


(二)肺炎球菌疫苗

肺炎球菌是引起儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的主要病原菌,也是引起急性中耳炎和鼻窦炎等的常见病因。据WHO估算,2018年全球死于肺炎球菌感染的5岁以下儿童约为29.4万例。侵袭性肺炎球菌病(invasive pneumococcal disease,IPD)在实体器官移植人群中的发病率是普通人群的45倍,病死率高。肺炎球菌有多种血清型,为预防IPD的发生,建议肝移植术后患儿接种多价肺炎球菌疫苗。有研究结果表明,接种疫苗是安全有效的,可明显提高针对不同血清型肺炎球菌的特异性抗体滴度。接种建议:目前国内上市的肺炎球菌疫苗包括13价肺炎球菌结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)和23价肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV23)。

PCV13的接种程序如下:

(1)2~6月龄(至少满6周龄)婴儿共接种4剂。推荐首剂在2月龄(至少满6周龄)接种,基础免疫接种3剂,每剂接种间隔8周;于12~15月龄时加强接种第4剂。或推荐首剂在3月龄接种,基础免疫接种3剂,每剂接种间隔4周;于12~15月龄时加强接种第4剂。

(2)7~11月龄婴儿基础免疫接种2剂,接种间隔至少8周;于12月龄以后加强接种1剂(第3剂),与第2剂接种至少间隔8周。

(3)12~23月龄幼儿接种2剂,接种间隔至少8周。

(4)2~5周岁儿童接种1剂。PPV23的接种程序如下:2岁以上移植患儿建议接种1剂,在完成PCV13接种后至少间隔8周。


推荐意见:建议移植术后患儿,根据不同年龄按照标准方案接种肺炎球菌疫苗(1B)。


(三)流感疫苗

流感疫苗的使用为预防季节性流感提供了明确而有效的保障,尤其是对6个月及以上的儿童、免疫低下人群,以及与之接触的家庭成员和医疗护理人员等感染流感的高危人群。如未及时接种疫苗,感染风险较高。Gaeta等的研究结果表明,尽管免疫抑制剂的使用会影响血清转化率,但疫苗接种1个月后,肝移植患者血清蛋白率和抗体的几何平均滴度均高于基准水平,未发现增加急性排斥反应和其他严重不良反应的风险。因此,接种流感疫苗是安全有效的预防措施。


推荐意见:建议移植术后患儿,其家庭成员及医护人员每年接种流感疫苗,剂型首选流感灭活疫苗(1B)。

推荐意见:对于移植患儿,移植后1~2个月尽早注射疫苗,可更早地保护受者免于感染(1C)。

推荐意见:对于6个月以上的患儿,建议移植后注射灭活流感疫苗,最早可在移植后1个月注射,可更早地保护受者免于感染(1C)。


(四)新冠疫苗

新冠疫苗已逐步在儿童人群中开展接种。美国肝病研究协会建议肝移植术后患者注射新冠疫苗,但新冠疫苗在肝移植儿童中的效力、剂量及安全性仍有待更多数据观察。随着我国儿童肝移植的蓬勃发展,目前每年开展已超千例,但整体预后与世界先进水平仍存在一定差距,各中心发展不均衡。目前制约儿童肝移植疗效的主要因素是感染,而考虑到肝移植患儿围手术期感染的复杂性,亟待形成规范化的预防和诊治方案的共识。

 

本文节选自《儿童肝移植术后感染诊治专家共识》

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