张金良 教授

聊城市人民医院肝胆外科 副主任医师

山东省医师协会肝癌多学科综合治疗委员会委员

山东省抗癌协会肝胆肿瘤分会青委会常务委员

山东省研究型医院协会胆道微创外科分会委员

山东省疼痛医学会腹腔镜肝胆胰外科学会委员

山东省内镜微创保胆专业委员会委员

山东省老年医学会腹腔镜肝胆胰微创外科学会委员

聊城市医学会肝胆外科分会委员

目前，我国肝癌诊治呈现出早诊困难、进展迅猛、治疗棘手、预后极差的现状，尽管获批用于晚期肝癌患者治疗的药物和方案更新迭代，且在一定程度上提高了晚期肝细胞癌患者的生存，但是仍不能令人满意。

索拉非尼等靶向疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者具有一定的局限性，有待进一步优化。依据《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》，相较于单药干预，靶免联合治疗不可外科手术切除的肝癌具有更强大的转化潜力。在此背景下，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”组合）应运而生。“双艾”组合是中国首个获批用于晚期肝细胞癌一线治疗的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，可显著延长患者生存，提高生活质量，为晚期肝癌一线治疗的探索提供了全新思路。

从病例分享中可以看到，本例患者有10余年乙肝病史，入院时出现无明显诱因的上腹部间断性钝痛、纳差、全身乏力、体重减轻及疼痛加重等典型恶性肝脏疾病症状，完善相关检查，确诊为原发性肝癌合并门脉左支癌栓、下腔静脉癌栓（BCLC C期、CNLC-Ⅲa期），已错失手术时机。

查阅大量文献与诊疗指南后，临床医生依据患者自身情况拟定转化诊疗策略，即系统性抗肿瘤治疗+降期后手术切除。此时，正确选择系统性抗肿瘤药物对患者的后续诊治至关重要。依据《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》建议，靶向治疗药物联合免疫治疗已成为不可切除或中晚期肝癌的重要治疗方式，也是潜在可切除肝癌转化治疗的主要方式之一。相较于单药治疗，以仑伐替尼联合帕博利珠单抗、贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗、贝伐珠单抗类似物联合信迪利单抗、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗为代表的靶免联合手段治疗不可切除肝癌时的客观缓解率（ORR）> 20%，具有更强大的转化潜力。既往的研究结果也显示，靶免联合治疗肝癌时，癌栓的ORR、缓解持续时间（DOR）都高于肝内病灶，也意味着潜在可切除的 CNLC-Ⅲa期肝癌接受系统治疗更可能获得肿瘤学意义上的转化，因此，我们考虑使用靶免联合疗法进行诊疗。

相较其他联合治疗药物，阿帕替尼联合卡瑞利珠单克隆抗体的“双艾”组合，是目前晚期肝癌一线治疗中最长中位总生存期（OS）获益方案，已被证实具有良好的安全性和耐受性，且作为民族原研药物，其可及性更高，患者用药的依从性更好。经MDT讨论，医生最终选用“双艾”组合作为本例患者的一线治疗方法。用药后发现，患者的病灶明显缩小，已达手术可切除标准，建议停药2-4周后行手术治疗。但家属拒绝手术，要求继续靶免治疗。经综合评估，予以患者TACE术局部治疗后继续维持“双艾”方案，术后复查肝脏CT未见疾病进展，未发生严重不良事件，“双艾”方案一直用药至今。这一病例的成功转化充分体现了“双艾”组合具有切实疗效与良好的安全性。近期，“双艾”方案一线治疗晚期肝癌的全球III期随机对照临床研究CARES-310研究也已重磅问世并荣登《柳叶刀》正刊，进一步巩固了“双艾”方案一线治疗晚期肝癌患者的坚实地位。

值得一提的是，“双艾”作为中国民族药企自主原研的创新药物，具有更高的可及性和更可观的经济性，其所开展的相关临床研究更多纳入中国患者，符合我国肝癌诊疗现状。因此，“双艾”组合能够更多地惠及需求人群，为我国晚期肝癌患者足量、足周期治疗提供有力保障。期待未来“双艾”组合接续探索，进一步拓宽适应症，开创肝癌新辅助、辅助治疗新希望。