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拿破仑·波拿巴
十九世纪法国军事家、政治家
法兰西第一帝国皇帝
但他还有个“第一”堪比滑铁卢
第一个被报道的“癌”家族
拿破仑一家
祖父、父亲、四个兄弟、三个姐妹
都死于胃癌
或胃癌引发的严重胃出血
绝大多数癌症不会遗传,但也有5%-10%的癌症是遗传造成的。学界将这种多名成员死于同一种癌症的家族称作“癌易感家族” ,有肿瘤家族史的人应当心“重复癌”。
一、“癌易感”原理
19世纪60年代:
法国某家族中的24个女性共有15人死于癌症,其中10人死于乳腺癌,第二代5个子女中,有4人死于癌症。
同一时期,美国一位叫戈尔的老太太和其家族多名成员都死于胃癌。基因检测结果表明,家族余下的17人中有11人携带家族遗传性胃癌的突变基因,患胃癌概率高达70%。
1895 年:
美国病理学家Warthin 发现其女裁缝家庭中许多成员死于肠道或女性生殖器官的肿瘤。
1967 年:
亨利·林奇先后报道了8 个与其类似的遗传性癌家系,最常见的遗传性大肠癌综合征被命名为林奇综合征。
▲美国医学博士、遗传学家亨利·林奇
知识点
显性遗传:在决定子代的相对性状表现的等位基因中,力量较强的、能决定子代性状表现的叫显性基因,假设为A。力量较弱的、不能单独决定子代性状表现的基因称隐性基因,假设为a,每人基因有三种可能AA、Aa和aa。显性遗传是有显性基因所表现的遗传方式。
在常染色体显性遗传方式下,若父母有一方携带有致病的肿瘤易感基因改变,则他们下一代会有50%的概率从父母处获得这个缺陷基因。
通俗地说就是,父母患癌,子女遗传的概率就比较高。
▲卵巢癌患者家族▲
接受BRCA1/2全外显子基因突变检测结果
二、哪些肿瘤“癌易感”?
目前已经发现近3000个遗传性易感基因,对应的癌症包括遗传性乳腺癌、卵巢癌、胃癌、直肠癌、脑垂体肿瘤、肾癌、视网膜母细胞瘤,胰腺癌、子宫内膜癌、遗传性平滑肌瘤、胆管癌、神经纤维瘤、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤、多发性内分泌瘤、白血病等。
▼让我们一起看看下面三种常见的具有明显的遗传倾向的恶性肿瘤:
1、大肠癌
遗传性结直肠癌综合征的诱发风险
大肠癌又称结直肠癌,是一种遗传背景很强的恶性肿瘤,5%~6%的大肠癌与基因种系突变有关,还有可能带来其他器官、组织的癌变。大肠癌中的“家族性腺瘤性息肉”是常染色体显性遗传,发展为恶性肿瘤的可能性极高。
高危人群:
① 家系中至少有2例组织病理学明确诊断的大肠癌;
② 其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系;
③ 至少1例为多发性大肠癌患者(包括腺瘤);
④ 至少1例大肠癌发病早于50岁;
⑤ 家系中至少1人患林奇综合征相关性肠外恶性肿瘤 (包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌)。
2、乳腺癌-卵巢癌
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(HBOC)是一种遗传性癌症易感综合征,其特征指一个家族中有 2 个一级亲属或 1 个一级亲属和 2 个二级亲属患乳腺癌或卵巢癌,并具有遗传倾向。
高危人群:
① 上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。
② 年龄≤50 岁,患有乳腺癌,并有卵巢癌家族史;
③ 有上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌家族史;
④ 患有胰腺癌并有两个或更多的近亲患有乳腺癌,卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌,胰腺癌或浸润性前列腺癌(Gleason评分≥7);
⑤ 一名近亲携带已知突变的 BRCA1 或BRCA2;
⑥ 一名近亲患有男性乳腺癌。
3、胃癌
遗传性弥漫性胃癌综合征(HDGC)是第一种被识别出的遗传性胃癌。1998年 研究者对毛利人的胃癌家族聚集现象进行研究后发现,胃癌的家族聚集现象是由于编码 E-钙黏蛋白的 CDH1 基因发生突变所致,其以常染色体显性方式遗传。平均发病年龄在38岁,男性患弥漫性胃癌的风险约为67%,女性约为83%,患者多伴有胃外肿瘤。
高危人群:
① 一级或二级亲属中至少有 2 例胃癌患者,其中至少 1 例病理确诊为弥漫性胃癌;
② 40 岁以前诊断为弥漫性胃癌(可以无家族史) ;
③ 同时患乳腺小叶癌和弥漫性胃癌的患者或其家属。
一般推荐从 16~18 岁开始对有风险的 HDGC 患者亲属进行基因突变检测。预防性胃切除术适用于致病性 CDH1 基因突变携带者,建议在 20~ 30 岁之间实施手术。
一旦发现病变应及早手术治疗,必要时应参照现有胃癌化疗指南予化疗等辅助治疗。
遗传性肿瘤的基本特点
①2个或2个以上的近亲出现相同或相关联的肿瘤;
②1个或1个以上的亲属肿瘤发病年龄早于通常发病年龄;
③成对器官的双侧肿瘤,如双侧乳腺癌、双侧肾癌;
④同一个人的多发性原发肿瘤;
⑤某些良性改变如皮肤或骨骼异常、消化道息肉、黏膜黑斑等,与已知的遗传性肿瘤综合征相关;
⑥罕见肿瘤,如男性乳腺癌。
来源:湖南省肿瘤医院服务号
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