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作者:中国医科大学附属第一医院 付金蓉
tirzepatide是一种新型促胰岛素多肽受体和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂,SURPASS系列试验表明每周皮下注射一次tirzepatide可显著降低2型糖尿病(T2DM)患者的血糖和体重。SURPASS-3是一项为期52周的3期RCT研究,旨在评估tirzepatide与滴定德谷胰岛素在T2DM成人患者中的有效性和安全性。
本月The Lancet Diabetes & Endocrinology发布了SURPASS-3试验的子研究—SURPASS-3 CGM,旨在通过动态血糖监测(CGM)对比tirzepatide和德谷胰岛素的血糖控制效果。
研究纳入对象为接受二甲双胍或二甲双胍联合SGLT2抑制剂至少3个月的成人T2DM患者,随机接受每周一次5mg、10mg或15mg的tirzepatide皮下注射或每日一次德谷胰岛素皮下注射(100 U/mL)。通过动态血糖监测仪收集自基线开始7天、24周和52周的血糖数据。主要结局为52周时10mg和15mg tirzepatide组和德谷胰岛素组CGM值处于目标范围内(71-140 mg/dL)患者的比例,次要结局为tirzepatide组和德谷胰岛素组24周和52周时患者达标的比例和持续时间。
最终对243名对象进行动态血糖监测(5mg tirzepatide组,n=64;10mg tirzepatide组,n=51;15mg tirzepatide组,n=73;德谷胰岛素组,n=55)。与德谷胰岛素组相比,tirzepatide组(包括10 mg和15 mg组)对象患者血糖水平处于目标范围内的时间更长(估计治疗差异为25%,p<0.0001)。第52周时tirzepatide组患者血糖在目标范围时间的比例高于德谷胰岛素组(5mg、10mg和15mg tirzepatide组分别较德谷胰岛素组高12%、24%和25%,差异均具统计学意义)。24周时,10mg和15mg tirzepatide组者血糖在目标范围的时间较德谷胰岛素组患者长(10mg和15mg tirzepatide组分别较德谷胰岛素组高19%和21%),但5mg tirzepatide组与对照组无显著差异。
图1.52周时各剂量tirzepatide组与德谷胰岛素组血糖处于严格范围内(TITR,71-140 mg/dL)和血糖处于正常范围内(TIR,71-180 mg/dL)的时间和患者比例
该研究表明对于服用二甲双胍的T2DM患者,无论是否正在联合使用SGLT2抑制剂,每周一次tirzepatide对于血糖的控制在稳定性和持久性方面均优于每日一次德谷胰岛素注射。SURPASS-3的另一项子研究(SURPASS-3 MRI)表明,tirzepatide降低T2DM患者肝脏脂肪、内脏脂肪和腹部脂肪的作用优于德谷胰岛素。同期发布的另一项1期RCT研究显示,tirzepatide可显著改善T2DM成人患者的胰岛β-细胞功能、胰岛素敏感性和胰高血糖素分泌。以上研究表明tirzepatide可改善糖尿病发病的多重病理和生理因素,为该药物的有效性和安全性提供了重要依据。
来源:代谢网
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