200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
当前，头颈部鳞癌的治疗正经历深刻变革——免疫治疗已成为复发/转移性患者的一线基石方案，但原发或继发耐药仍是难以回避的临床困境；与此同时，以双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）为代表的新型药物快速发展，为后线挽救治疗打开了新的窗口。面对日新月异的治疗选择，如何在标准治疗失败的疑难场景中开拓思路、寻找突破口，是广大临床医生最为关切的方向。基于此，中国医学论坛报特别邀请同济大学附属东方医院郭晔教授团队参与“领航计划·跟着‘国家队’学常见疾病诊疗”活动，共同发起"头颈部鳞癌临床病例实战——新型治疗药物与方案"专题，以真实病例为载体，系统呈现头颈部鳞癌完整诊疗链路，着重展示双抗、ADC、新型免疫联合等创新策略在疑难场景中的临床应用，旨在帮助临床同道开拓治疗思路、优化决策路径，推动头颈部鳞癌诊疗向更加精准与个体化的方向迈进。
作者：同济大学附属东方医院 周久力 薛丽琼
审核：同济大学附属东方医院 郭晔
在头颈部鳞癌（HNSCC）的治疗上，标准治疗失败后的后线抉择始终是临床难点。本文分享一例舌鳞癌患者历经诱导治疗、根治性手术、辅助放疗后短期内复发，且免疫联合化疗再次进展的曲折诊疗历程，通过EGFR/c-MET双特异性抗体埃万妥单抗单药治疗实现完全缓解并持续至今，同时介绍了OrigAMI-4关键研究数据及本中心真实世界应用证据。
患者，女性，于2024年7月发现了左舌肿块伴左颈部淋巴结肿大，颈部增强CT提示左舌恶性占位可能，伴左颌下区、颈II区淋巴结肿大。遂行左舌肿块穿刺活检，病理提示：鳞癌，p16 (-)，CPS<1。
2024年7月~9月患者接受了3个周期西妥昔单抗+白紫+顺铂/卡铂方案治疗，疗效PR。
2024年10月患者顺利接受了左舌肿物扩大切除术+左颈淋巴结清扫术，术后病理提示：低-中分化鳞癌，DOI 1.5cm，神经侵犯，左颈淋巴结5枚转移并ENE+，CPS 65；病理分期：pT3N3bM0, IVB期。
2024年11月患者接受了辅助放疗（66Gy/33f），同期大剂量顺铂增敏2次。
不幸的是，在2025年5月初，患者即出现了肿瘤复发，颈部增强CT提示：双侧颈部多发转移淋巴结伴部分淋巴结中心坏死，右侧颈内静脉、左侧颈外动脉及左侧杓状会厌襞受侵。会厌右侧部异常强化灶，转移机会大，伴会厌及双侧杓状会厌襞水肿、气道明显狭窄。
因呼吸困难，患者于外院行紧急气管切开。
2025年5月起患者接受了2个周期的帕博利珠单抗+卡铂+5-Fu方案治疗，疗效提示：PD。
针对该患者已对标准治疗耐药的困境，在挽救治疗的药物上该如何选择？
EGFR在头颈部鳞癌的患者中高度过表达（80%~100%），然而单独靶向EGFR治疗，常因旁路的激活而产生耐药（如MET通路）。EGFR/c-MET双特异性抗体埃万妥单抗可同时靶向EGFR和MET，通过三重作用机制实现抗肿瘤效应：阻断EGFR/MET配体-受体结合，从而抑制下游信号转导；诱发受体内化及降解；介导抗体依赖性ADCC及ADCP效应，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
2025年ESMO大会上首次公布了埃万妥单抗在头颈部鳞状细胞癌中的Ib/II期临床试验OrigAMI-4研究的结果（部分队列），随后队列1的数据及更新情况相继在Oral Oncology和Journal of Clinical Oncology杂志上发表。
该项研究的队列1共纳入102例PD-1/PD-L1单抗和铂类耐药、未接受过抗EGFR治疗的非HPV相关头颈部鳞癌患者，且既往治疗线数不超过2线。这些患者接受埃万妥单抗单药治疗（皮下注射，每3周1次）。BICR评估的ORR为42%，CR率为15%，中位TTR为6.6周；中位DoR尚未达到，中位PFS期为6.8个月，中位OS期为12.5个月。以上结果证实了埃万妥单抗单药在此类经治耐药人群中的缩瘤疗效与生存获益。由于OrigAMI-4试验取得的积极结果，埃万妥单抗目前已推进至一线治疗HNSCC的III期临床研究（OrigAMI-5），该研究目前已在本中心开展。
基于埃万妥单抗独特的作用机制以及早期临床研究的积极信号，这位患者于2025年6月起接受埃万妥单抗治疗。令我们欣喜的是，这位患者取得了CR的疗效并持续至今，成功取下气切管，回归正常生活。
这位患者的疗效并非个例，本团队开展了单中心回顾性真实世界队列研究，首次评估静脉埃万妥单抗单药用于铂类、免疫检查点抑制剂失败，且90%患者已进展于西妥昔单抗的复发转移性头颈部鳞癌患者。研究纳入20例重度经治患者（2024.11-2025.07），既往中位治疗线数为4线，采用简化双周给药方案，中位随访时间为6.8个月。
疗效层面，整体ORR为30%，其中既往西妥昔单抗暴露人群ORR仍达27.8%；6周DCR为80%，12周DCR为45%，中位DoR为7.1个月；中位PFS期为3.0个月，中位OS期为9.7个月，6个月OS率达90%。
研究聚焦临床未被满足的空白人群，验证埃万妥单抗在后线人群，尤其西妥昔单抗失败后仍具备抗肿瘤活性；此外，真实世界入组含ECOG 2分体弱患者，更贴合临床实践，且安全性可控，无患者因不良反应停药，为后线无标准方案患者提供了新选择，同时提示后续需开展分层生物标志物前瞻性研究筛选优势获益人群。
综上，埃万妥单抗凭借EGFR/MET双重阻断的独特作用机制，有效克服单 EGFR靶向治疗的MET旁路耐药难题，为复发转移性头颈部鳞癌开辟全新治疗路径。关键性OrigAMI-4研究证实，未使用过西妥昔单抗的患者可实现42%的高客观缓解率；而本中心真实世界回顾研究进一步证实，即便既往经西妥昔单抗进展的重度多线患者，仍能取得30%的ORR。
本文中的真实病例亦直观展现其深度缩瘤、实现完全缓解的临床价值。目前一线III期研究正在推进，期待伴随生物标志物探索的不断完善，埃万妥单抗能惠及更多晚期头颈部鳞癌患者。
参考文献：
1.Harrington KJ, et al. ESMO 2025;abstract 1327MO；
2.Harrington KJ, Rosenberg AJ, Yang MH, Geiger JL, Oliva M, Ahn MJ, Lim SM, Ince W, Bhatia A, Sheth S, Keam B, Metcalf R, Curtin JC, Toyoizumi K, Wade M, Yilmaz E, Kim P, Verheijen RB, Shah S, Baig M, Swiecicki PL. Subcutaneous amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after disease progression on checkpoint inhibitor and chemotherapy: Preliminary results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Oral Oncol. 2025 Dec;171:107791.
3.Xue L, Zhou J, Tang W, Zhao W, Lin F, Guo Y. Intravenous amivantamab after cetuximab failure in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a single-centre retrospective real-world cohort study. Oral Oncol. 2026 Sep;180:108051.
上海市东方医院肿瘤科-新药I期临床试验中心，主治医师，硕士研究生导师
主攻方向为头颈部肿瘤的内科诊疗和新药临床研究，作为sub-I负责多项创新药物临床试验，擅长抗肿瘤治疗的全程管理以及肿瘤相关危急重症的救治。
中国生物工程学会生物医药大数据专委会委员
上海市抗癌协会头颈部肿瘤内科学组组员
上海市扬帆英才
上海市浦东新区明珠菁英人才
上海市浦东新区卫生健康青年优秀人才
CSCO-“35 under 35”优秀青年肿瘤医师
美国AACR、韩国KSMO会议青年研究者奖
主持国自然面上项目等各级科研课题8项
同济大学附属东方医院肿瘤科/新药一期临床试验中心副主任医师 研究生导师
上海市浦东新区学科带头人
专业方向：头颈部肿瘤和淋巴瘤、新药临床研究
中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专家委员会委员兼秘书
中国抗癌协会甲状腺癌专委会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤青委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会肿瘤内科学组副组长
中国健康管理协会甲状腺健康管理分会 理事
同济大学附属东方医院肿瘤科/新药一期临床试验中心副主任医师 研究生导师
上海市浦东新区学科带头人
专业方向：头颈部肿瘤和淋巴瘤、新药临床研究
中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专家委员会委员兼秘书
中国抗癌协会甲状腺癌专委会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤青委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会肿瘤内科学组副组长
中国健康管理协会甲状腺健康管理分会 理事
同济大学附属东方医院主任医师
肿瘤科-新药一期临床试验中心主任
国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委
中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017