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OSA的异质性

OSA具有复杂的病理生理机制（内型）和多样的临床特征（表型），这要求在诊断和治疗时考虑其异质性。

通过多导睡眠监测（polysomnography,PSG）量化OSA的内型特征，有望突破传统OSA内型测定的临床可及性限制。最新研究成果表明，虽然PSG内型分析在短期内显示出良好的稳定性，但重复测量过程中存在个体内变异性，这揭示了从“表型识别”转向“治疗指导”的过程中，尚需要进一步研究以填补知识空白。

通过识别OSA患者的不同临床表型，研究其与OSA的内型、治疗反应以及远期预后之间的关联，有助于为OSA患者的临床管理提供指导。

呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index,AHI）作为衡量OSA严重程度的经典指标，在评估OSA并发症风险方面存在局限性。近年来，国内外学者积极探索新的标志物，为预测OSA患者的并发症风险和指导个体化治疗提供新的依据。

低氧相关指标，例如低氧负荷（hypoxic burden,HB）、单血氧通道衍生的低氧负荷（oximetry-derived hypoxic burden,HBOxi）、睡眠呼吸受损指数（sleep breathing impairment index,SBII）以及平均呼吸事件持续时间，均已显示出与多种临床合并症风险的关联。脉搏波振幅下降指数能够反映自主神经和血管反应性，是OSA心血管风险的生物标志物。脉率升高与呼吸事件相关觉醒独立相关，可作为觉醒的替代指标。此外，脑电相关指标，如阵发性慢波事件（paroxysmal slow wave events,PSWEs）频率增加以及非快速动眼2期 纺锤波密度减低与OSA患者的认知功能障碍相关。

人工智能的发展为传统OSA诊断和评估提供了补充策略，基于单通道脉搏血氧饱和度数据的深度学习算法（OxiNet）以及基于脉搏血氧仪经光电容积描记法（photoplethysmography,PPG）构建的深度学习模型均有助于实现更准确地自动化呼吸事件评分和睡眠分期。

新兴的睡眠监测技术的优势在于能够持续记录用户睡眠期间的呼吸、心电、下颌肌电等信息，有望为OSA患者提供长期的纵向监测。

近年来，OSA的个体化治疗研究取得显著进展，尤其是在药物治疗方面取得了积极的结果。

1.药物治疗：OSA的亚型研究为OSA治疗提供了潜在的药物干预目标和治疗靶点。基于OSA内型特性总结的四个关键药物治疗靶点，分别是上气道扩张肌功能、上气道扩张肌反应性、化学敏感性和通气控制，以及觉醒阈值。

（1）上气道扩张肌功能：去甲肾上腺素再摄取抑制剂和抗毒蕈碱药物的联合使用可以协同增加睡眠期间咽部扩张肌活动，从而降低OSA的严重程度。

（2）上气道扩张肌反应性：经鼻局部应用新型钾离子（TASK）通道拮抗剂能够增加咽部机械刺激感受器的敏感性，使颏舌肌的激活阈值降低，从而改善OSA患者的气道塌陷情况。

（3）化学敏感性和通气控制：新型碳酸酐酶抑制剂舒噻嗪（sulthiame, STM）能够通过降低环路增益来改善OSA严重程度。

（4）觉醒阈值：对于低唤醒阈值的OSA患者，镇静催眠药物可以提高觉醒阈值，允许化学呼吸驱动的积累，从而促进通气稳定。曲唑酮还能够减小单独使用托莫西汀治疗引起患者觉醒阈值下降的不良效应。

2.CPAP治疗：高气道塌陷性、高环路增益的OSA患者在接受持续气道正压通气 （continuous positive airway pressure, CPAP）治疗后睡眠结构的改善更显著。新近荟萃分析指出，坚持CPAP治疗（平均使用时间≥4 h/d）是OSA患者心血管疾病预防的关键因素，强调提高患者依从性对于改善临床结局的重要性。

3.其他治疗：新型眼罩睡眠体位治疗设备和口腔矫治器的联合应用可显著改善体位性OSA患者的AHI和低氧负荷。上气道手术能够改善OSA患者的上气道塌陷性，但对以其他非解剖内型为主的患者无显著效果。

4.OSA管理模式：肖毅教授和罗金梅教授强调应鼓励患者和家属共同参与OSA的治疗决策，而基于“云加端”平台的远程医疗技术也有望优化OSA诊疗的连续性和可及性。

肥胖低通气综合征（obesity hypoventilation syndrome,OHS）通常表现出比单纯OSA更为显著的嗜睡、夜间低氧、日间高碳酸血症，以及更高的心肺疾病风险。目前OHS的治疗主要集中在体重管理和无创通气（non-invasive ventilation,NIV），尚无有效的药物治疗。鉴于瘦素抵抗与OHS的病理机制相关，针对这一靶点的药物开发可能为OHS治疗提供新的策略。此外，生酮饮食可能在调控OHS患者高碳酸血症和睡眠期呼吸障碍方面发挥积极作用，可作为一种饮食干预方法以改善OHS病情。

OSA精准医疗的时代已然到来，应根据患者独特的内型、表型特征以及相关合并症来制定个性化治疗方案。未来的研究应推动新一代监测技术与量化指标的整合，实现更准确的诊断和评估，以及新药研究的转化应用。同时，应构建综合性的OSA管理策略，提高患者整体健康水平。

肖毅 教授