壹生资讯-万例挑一丨漫漫长路，携手共进，伏美替尼护航NSCLC脑转移患者获长生存

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万例挑一丨漫漫长路，携手共进，伏美替尼护航NSCLC脑转移患者获长生存

2024-08-29作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在广州场举办的活动中荣获“璀璨之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一例EGFR突变伴脑部等多发转移的晚期NSCLC患者，其在一线和二线治疗使用了EGFR-TKI治疗后获得了长生存。此病例特邀广西壮族自治区人民医院陆水教授分享，袁贤彬教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR-TKI的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

患者治疗经过

伏美替尼治疗为患者争取超过59个月OS，
55个月PFS，疗效达PR

患者诊疗经过一览

病例思考

陆水教授

本例为携带EGFR 21 L858R突变NSCLC患者，同时伴随包括脑部等多处转移。其中，脑转移是NSCLC患者预后不良的重要因素，且血脑屏障（BBB）的存在增加了药物进入脑部的难度。结合患者的具体情况和CSCO原发性肺癌诊疗指南推荐综合考虑，我们建议患者首选三代EGFR-TKI类药物治疗。患者因经济原因选择参加FURLONG研究^[1]，其被随机分配至伏美替尼组，方案为80 mg口服，每日一次。这一治疗方案使得患者肺部原发灶和数个转移灶明显缩小，疗效达PR，PFS达到55个月。

在脑转移进展后，考虑到伏美替尼在一线治疗中响应良好，且具有高度脑穿透性，经MDT讨论后，我们决定维持原剂量伏美替尼治疗，同时联合局部放疗，以期进一步提高疗效。随访记录表明，患者的脑转移症状得到了有效控制，脑转移灶也显著缩小。迄今，患者经伏美替尼治疗已获得近60个月的OS，且仍在继续接受治疗和密切随访中。

病例点评

袁贤彬教授

EGFR突变NSCLC的一线治疗选择

在本次病例分享中，患者确诊为EGFR 21 L858R突变NSCLC。L858R突变是最为常见的EGFR突变之一，相较于19 del，其预后更差，更易合并其他基因突变和恶性胸腔积液。同时，该患者伴多部位转移，尤其是脑转移病灶，进一步加大了治疗的复杂性。对于该类患者，常规治疗的疗效有限，选择一种可有效控制肿瘤病灶、改善症状且毒副作用小的一线治疗方案尤为重要。当前，CSCO指南推荐首选EGFR-TKI作为一线治疗^[2]。其中，三代EGFR-TKI的BBB穿透性较高，临床获益也优于一、二代EGFR-TKI，或为该患者的更优选择。随访记录表明，该患者在FURLONG研究中接受了三代EGFR-TKI伏美替尼一线治疗后，取得了与该研究结果一致的获益趋势，其总体疗效评估为PR，获得了长达55个月的PFS，且安全性较好，未因不良事件导致住院时间延长或治疗费用增加。因在临床研究中取得的积极结果，伏美替尼目前已被列入国家医保目录，显著减轻了患者的经济负担。

脑转移进展，下一步如何治疗？

脑部是晚期NSCLC最常见的转移部位，在治疗过程中，约有30％-50％的患者会出现脑转移^[3]。面对此类患者，权衡是否调整治疗方案尤为重要。目前NSCLC脑转移的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗。其中单纯手术切除脑转移灶可有效缓解肿瘤压迫，但术后颅内局部复发率较高。而大多数化疗药无法通过BBB，疗效有限。EGFR-TKI是该类患者的一个较好选择，其中，放疗可增加BBB对药物的渗透性，而TKI被认为能够降低EGFR突变细胞的放射抗性，从而提高放射敏感性。同时，CSCO的非小细胞肺癌诊疗指南2023也指出，维持EGFR-TKI治疗联合局部治疗是出现CNS进展时的I级推荐方案^[2]。

结合以上考虑，加之患者在一线治疗中对伏美替尼的响应较好，在患者出现颅内进展后，决定维持原有伏美替尼剂量方案治疗，并联合立体定向放疗。通过随访数据可见，患者症状得到显著缓解，颅内病灶明显减小，颅外病灶控制稳定，疗效评价为PR。

总结与展望

总的来说，在本案例中，我们观察到一位携带EGFR L858R突变的晚期NSCLC患者，在伴随脑部等多处转移的情况下，通过三代EGFR-TKI靶向治疗取得了显著的疗效。即使出现脑转移进展，通过原靶向方案联合局部放疗，也仍能持续有效发挥抗肿瘤作用。伏美替尼作为三代EGFR-TKI的代表性药物之一，因分子结构特殊（三氟乙氧基吡啶），具备“双活性、双入脑”特性。对于常伴随脑转移的晚期NSCLC患者来说，伏美替尼具有独特的优势。此外，伏美替尼的治疗窗较宽，在剂量爬坡研究中，伏美替尼从20 mg上升至240 mg，并未出现剂量限制性毒性（DLT），这为进一步探索伏美替尼的个体化剂量调整提供了空间^[4]。

未来，随着对NSCLC治疗机制的理解加深和相关临床研究的不断探索，我们期待更多个体化治疗策略的出现。

病例分享

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