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间充质干细胞具有促进组织修复的能力，近日复旦大学附属中山医院葛均波院士团队发现，SIRT5是增强脂肪间充质干细胞功能特性的潜在靶点。
这项研究从野生型和SIRT5-敲除（SIRT5−/−）小鼠中分离了脂肪源性间充质干细胞。
结果显示，野生型小鼠体外扩增过程中脂肪源性间充质干细胞中SIRT5蛋白水平上调；而SIRT5−/−小鼠中则增殖率较高，有害活性氧减少，葡萄糖摄取、糖酵解和磷酸戊糖途径升高。
此外，研究者还发现，SIRT5−/−小鼠的脂肪源性间充质干细胞蛋白质琥珀酰化水平升高，导致三羧酸循环相关酶活性降低和减弱线粒体呼吸。
甘氨酸抑制琥珀酰化或SIRT5的再表达逆转了SIRT5−/−小鼠脂肪源性间充质干细胞的代谢改变，从而消除了增强的增殖能力。
在后肢缺血小鼠模型中，与野生型小鼠脂肪源性间充质干细胞相比，SIRT5−/−小鼠脂肪源性间充质干细胞移植，增强了血流恢复和血管生成。
研究者表示，在脂肪源性间充质干细胞培养扩增过程中敲除SIRT5，会逆转代谢模式，增强增殖能力，并改善治疗效果。
研究者表示，这提示SIRT5是增强脂肪源性间充质干细胞功能特性的潜在靶点。
来源：Ou T, Yang W, Li W, et al. SIRT5 deficiency enhances the proliferative and therapeutic capacities of adipose-derived mesenchymal stem cells via metabolic switching. Clin Transl Med,2020, 10(5):e172.
转自：中国循环杂志
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