研究背景

在刘继红教授的介绍中，我们了解到，这项研究是一项多中心、前瞻性、随机对照研究。对于研究背景，刘教授介绍了以下几点。

首先，长期以来，有病理高危因素的早期宫颈癌患者，约占接受子宫颈癌手术治疗的早期宫颈癌患者10%~20%，患者在手术后应该进行哪种治疗，究竟是放疗，还是化疗，还是同期放化疗，一直没有特别笃定的结论，指南中也尚无特别明确推荐。

第二，这类具有高危因素患者的辅助治疗的依据，一直是参考局部晚期宫颈癌患者的同期放化疗优于单纯放疗的循证医学证据，基于此术后采用同期放化疗。我国宫颈癌发病率非常高，该类患者群体较大，预约放疗通常要等待1~3个月。“等待时间过长是否容易复发”的担心通常会在这段时间为患者甚至医生带来焦虑。因此，很多医院，会为患者先进行化疗，放疗时间约定后，再进行放疗。但先行化疗再行放疗的方案，是基于我国国情现状，是否能为患者带来益处，是否影响整体治疗效果仍存在疑问。

第三，如果患者术后进行同期放化疗，毒副作用较大，术后再进行同期放化疗，会有很多患者因为治疗的毒性无法耐受而终止治疗，不能完成治疗计划。

最后，这类有不良病理因素的患者，术后是否单纯放疗就可以，加化疗是否可以给患者带来改善预后的好处？

研究方法

基于以上临床问题，刘教授团队设计了这项前瞻性随机对照研究。对术后病理检查有危险因素（淋巴结转移、切缘阳性、宫旁转移、脉管癌栓和深肌层浸润）的患者，随机分成三组。

三组患者分别接受单纯放疗、同期放化疗（放疗同时给予顺铂单药化疗），以及放疗前先给予两个疗程联合（紫杉醇＋顺铂）化疗后放疗，放疗结束1个月后再化疗两个疗程。

研究设计之初的科学假设是序贯放化疗可能与同期放化疗等效（非劣效于同期放化疗方案）。

这项研究历时10年之久，2008年便正式启动。研究得到中山大学5010研究项目的资助，这是中山大学设立的基金，专门资助50项全校范围内遴选出的由研究者发起的临床研究，进行长期资助。研究坚持10年很不容易，期间得到了广大医生和患者的大力支持。所有研究者十年如一日，在2018年12月31号之前，对全部患者进行了再次随访，得到了更新数据。尽管目前为止，总生存数据并不成熟，本次ASCO会议上报告的是无复发生存（DFS）数据和死亡风险分析。

总体说，该研究取得了非常好的结果。

研究结果的重要意义

黄鹤教授在采访中介绍，本研究最主要的研究结果是对早期宫颈癌患者，术后接受紫杉醇联合顺铂序贯放化疗方案，较顺铂单药同期放化疗和单纯放疗，无进展生存期明显延长，同时死亡风险明显降低。

特别是在高危组患者，序贯放化疗明显延长患者无进展生存，相对于单药同期化疗，或者单纯放疗，明显降低远处复发风险，延长无远处复发生存时间。而意向分析（ITT）人群分析显示，单药顺铂的同期放化疗和单纯放疗，并没有明显延长患者无进展生存。

安全性分析显示，序贯放化疗和单药同期放化疗，总体的3~4级毒性相似。但从患者耐受性来说，序贯放化疗观察到更多的3~4级消化道毒性反应，患者完成全部治疗的比例在单药同期放化疗组为62.3%，序贯放化疗组为73.4%。

总之，存在术后不良预后因素的患者，尤其是高危患者，与同期放化疗或单纯放疗相比，序贯放化疗可以改善患者生存，耐受性更好，是较好的术后辅助治疗方法。

研究最主要的临床价值

刘继红教授在谈到本研究主要临床价值时进行了如下介绍。

最重要的临床价值，是明显改善了患者无进展生存，提高了治疗效果。新的治疗模式——序贯放化疗与单纯放疗和同期放化疗相比，明显改善患者无进展生存，并使患者死亡风险大幅度降低了40%以上。这是最大的临床价值，没有什么比能提高患者生存更有价值了。

序贯放化疗可以提高患者对治疗的依从性。序贯方案的毒性相对较低，患者更容易耐受，先化疗-再放疗-再化疗，患者更容易耐受。研究结果也显示，相对于同期放化疗，序贯放化疗组患者完成治疗率会更高。

序贯放化疗提高临床应用便利性。患者在手术后较短时间内，例如7~10天的两周内开始化疗，预约等待放疗的时间内刚好完成两疗程化疗，然后接着放疗。这种辅助治疗的模式，为医生和患者提供了很大的便利性。

因此，从以上三方面来看，该研究结果都具有较大的临床应用价值。

在同类研究中的亮点

比较同类的临床研究，谈到这项研究的亮点部分，黄鹤教授这样介绍。

宫颈癌术后辅助治疗模式的研究循证医学证据较少，多为回顾性研究。我们的研究为该类患者治疗提供了治疗方案的高级别循证依据。欧洲一项序贯放化疗对比同期放化疗的研究，应用卡铂+紫杉醇（TC）方案化疗数疗程后进行放疗，研究显示序贯放化疗有生存获益的趋势，但并未显示出统计学的差异。

刘继红教授补充介绍道，随访时间长和样本量大，是我们这项研究与其他研究相比最重要的亮点所在。本研究随访时间目前已经超过10年。研究之初，我们根据临床研究设计计算了样本量，但实际入组比计划还多些，主要是为了防止样本脱落。目前为止，本研究是样本量最大的关于早期宫颈癌术后辅助治疗的临床研究。另外，本研究有一组为单纯放射治疗，还可以进一步分析，回答在放疗基础上加上化疗是否能为患者带来获益的问题。

相比于其他已经发表的研究，这项研究的亮点和新颖之处，正是入选2020ASCO会议口头报告的重要原因。

研究简介

• 研究题目  序贯放化疗对比单纯放疗或同期放化疗在IB1~IIA2期子宫颈癌根治术后辅助治疗研究（STARS）：一项随机、对照、开放性III临床研究。

• 研究背景  根治术后辅助放疗基础上增加化疗是否能改善存在不良病理因素的早期宫颈癌患者的预后，既往的研究资料有限。

• 研究方法  这项前瞻性随机试验，纳入了FIGO 分期IB1-IIA2期，病理类型为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌，接受根治性手术治疗后存在至少一项不良因素的宫颈癌患者。患者以1:1:1比例随机分为单纯放疗、每周顺铂（30-40 mg/m2）单药同期化疗、或序贯放化疗：顺铂（60~75 mg/m2）联合紫杉醇（135~175 mg/m2）每21天1疗程共给予4疗程，放疗前2个疗程，放疗后2个疗程。主要研究终点是3年无病生存率。

• 研究结果  研究共纳入1048例患者（350名患者接受单纯放疗；345名患者接受同期放化疗；353名患者接受序贯放化疗）。中位随访时间为56个月，患者中位年龄为48岁。大多数患者（75%）为IB1或IIA1期。三组在组织学亚型、淋巴脉管浸润率、手术切缘和深部间质受累、肿瘤分级、微创手术使用率和新辅助化疗方面相似，但淋巴结转移患者比率在单纯放疗中最低。意向治疗人群中，序贯化疗放疗的无病生存率明显高于单纯放疗（3年生存率，90.0%对82.0%；HR 0.52；95%CI，0.35~0.76）和同期化疗放疗（90.0%对85.0%；HR 0.65；95%CI，0.44~0.96）。序贯化疗放疗的总生存率也高于单纯放疗（5年生存率92.0%对88.0%；HR 0.58；95%CI，0.35~0.95）。而同期放化疗与单纯放疗组进行比较，无病生存率和癌症死亡风险均无明显差异。

• 研究结论  对于存在术后不良病理因素的宫颈癌患者，辅助序贯放化疗提高了患者的无病生存率，并且与辅助单纯放疗相比，降低了患者的死亡风险。