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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。
在当地时间6月1日举办的新兴疗法——免疫治疗口头报告专场中，中山大学肿瘤防治中心李志铭教授代表团队发表口头报告“Preliminary results from the dose-escalation stage of a phase I trial of an anti-CCR8 antibody in patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma (R/R CTCL)”。这项研究初步探索了first in class新药ICP-B05（CM369）在复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤中的临床有效性，李志铭教授受邀对此项研究进行了深入解读。
这是一项针对抗CCR8抗体ICP-B05（CM369）在复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（R/R CTCL）患者中开展的Ⅰ期剂量递增阶段的临床试验，是首个针对CCR8靶点的抗体药物在血液肿瘤中的临床试验。研究采用“3+3”设计，剂量组为150 mg、300 mg、450 mg、600 mg（每两周静脉注射）。入组至少接受过1种标准系统治疗失败的R/R CTCL患者（蕈样霉菌病、塞扎里综合征、淋巴瘤样丘疹病、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤）。
共入组13例患者，安全性可控，有12/13（92.3%）的患者发生治疗相关的不良事件（TRAEs），6/13（46.2%）的患者发生≥3级TRAEs，最常见的TRAE是血液学事件，2名患者（15.4%）报告了SAE，本研究中感染少见，无致死性TEAE报告。皮肤反应和PFS率均显示ICP-B05治疗CTCL患者的良好疗效，皮肤病灶评估中，有5例患者达到部分缓解（PR），6例患者评估为疾病稳定（SD），总评有2例达到PR。中位PFS期为11.4个月， 6个月PFS率为72.9%。而莫格利珠单抗的mPFS期为7.6个月。后者为CCR4单抗，为CTCL这一罕见肿瘤带来了突破性的治疗方案，在中国免临床试验采用境外数据递交获批上市。
另外本研究通过多色免疫荧光检测基线皮肤病灶中肿瘤细胞表面CCR8表达（预测性生物标志物），分析疗效与靶点表达的相关性。研究结果显示了生物标志物导向的疗效：CCR8+表达≥10%的患者中，80%（4/5）达到PR，提示CCR8高表达可能为疗效预测标志物。另外药效学生物标志物研究显示ICP-B05治疗可以显著性的清除肿瘤组织及外周血中的CCR8+的细胞，而对于正常表型的Treg细胞影响较小，这既印证了上述良好的临床有效性，也解释了良好安全性的根源来自对正常免疫调节系统的豁免。
ICP-B05是一种靶向趋化因子受体CCR8的单克隆抗体，针对CCR8的药物开发多处于临床前研究阶段或临床试验的1/2期，大多数研究的药物与抗PD-1抗体联合或作为单一疗法治疗晚期实体瘤。目前尚无任何抗CCR8单抗取得确信、可重复、与生物标志物关联、作用机制可解释的临床有效性。
该研究首次在CTCL这一适应证中取得了确信的临床有效性，并且临床有效性和预测性生物标志物高度相关，与药效学生物标志物相关交叉印证，为该赛道药物开发和研究提供了先驱性的思路。
CTCL是一种起源于皮肤、由T细胞演变而来的恶性淋巴瘤，具有较强的异质性，发病比例仅占非霍奇金淋巴瘤约4%，属于罕见性疾病，该疾病肿最常见的类型是MF/SS，早期患者面临的主要问题包括由皮疹导致的皮肤干燥、脱屑和瘙痒等症状，这些症状严重降低了患者的生活质量，晚期的患者可出现淋巴结受累，内脏及血液受累，治疗难度会显著增加，这时候往往需要联合治疗。总体的治疗原则以控制症状、最小化进展风险为主，尽量选择副作用较低且没有累积毒性的治疗方法。近年来，随着新药如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、 维布妥昔单抗和莫格利珠单抗的批准，系统性治疗方案得以不断发展，但对患者的总体生存无明显改善，因此需要进一步探索新药以满足 R/R CTCL 患者的治疗需求。
本研究为CTCL提供了全新的治疗方向，弥补了现有靶向药物（如BV、HDAC抑制剂等）的局限性。针对复发/难治性CTCL患者（尤其是对现有疗法耐药者），ICP-B05提供了新的治疗选择，可以延长无进展生存期（PFS）并改善生活质量。尽管仍需进一步验证，但其成果已为CTCL的临床实践注入新动力，标志着该领域向个体化免疫治疗迈出关键一步。有望在未来为患者提供更安全、有效的治疗选项，尤其是那些传统治疗失败或CCR8高表达的人群。
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多方协作，保证研究高质量完成
李志铭教授表示，研究的顺利推进离不开多方力量的合作与支持。首先本研究申办方基于科学研究和发现CCR8在肿瘤发生发展中的重要角色，并且国际上率先提出CTCL可能表达CCR8，基于此设计了ICP-B05这一高活性的单克隆抗体。尽管CTCL在中国为一罕见肿瘤，但是中山大学肿瘤防治中心作为国家级肿瘤诊治中心，有着丰富的病例资源和良好的研究基础，因此双方顺利达成合作开展研究。在与申办方探讨研究设计的过程中，团队充分考虑到皮肤淋巴瘤患者可能分布在综合性医院皮肤科或者皮肤病专科医院，因此多次组织跨院学术交流，宣传研究，尽可能扩大研究的影响力。
同时，院内及院外学科合作也为研究开展提供了保障。
由于T细胞淋巴瘤诊断复杂，相当数量病例均为疑难诊断病例，并且病理诊断需要高度结合临床信息；得益于中山大学肿瘤防治中心病理科出色的诊断能力，以及长期的临床-病理协作体系，该研究筛选过程中每一例患者均能够得到精准的病理诊断；类似的，该研究参研单位四川大学华西医院在该方面也非常出色。
由于皮肤淋巴瘤的有效性评估采用一套独立的评价体系，血液科/肿瘤内科的研究者很少使用该标准，因此团队在研究设计和实施研究各个阶段均与皮肤科专家有着交流和互动，从而保证能够科学地评估皮肤病灶。
由于皮肤淋巴瘤患者病灶主要位于皮肤，经常表现为溃疡、感染，因此研究过程中需要急诊科、皮肤科或者烧伤科协助进行支持治疗保证受试者的安全性。
本研究不仅仅评估一个first-in-class的药物的安全性和有效性，也需要观察研究该药物的体内药效学和预测性生物标志物，因此涉及到生物标志物采集如皮肤活检等，研究团队充分和患者进行健康、科学宣教，解释说明生物标志物采集的重要性，也与申办方充分讨论明确采集时间、采集部位，尽可能最大化、合理地使用来之不易的临床样本。这些工作在国内乃至全球都是非常前沿的，可参考的经验很少，但是研究团队秉持遵循基本科学逻辑、以受试者为中心的态度，取得了比较理想的研究成果。
总结来说，中国的研究者、中国的制药企业，已经具备了研发first-in-class药物和开发全新适应证的能力，我们可以遵循法规框架、科学基本原理，为行业探索出行之有效的路径，为患者送上治愈的福祉，这也是在今年ASCO会议上公布本研究数据的最重要的意义。
主任医师，博士生导师，中山大学肿瘤防治中心
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员候任主任委员
主持国家自然科学基金7项，以(共同）通讯或（共同）第一作者在Ann Oncol, Signal Transduction and Targeted Therapy, Autophagy, Cell Rep, J Hematol Oncol, Cancer, J Immunother Cancer, Blood Adv等杂志发表文章，获得省部级一等奖3项和二等奖1项
中山大学肿瘤防治中心专家门诊量第一，荣获“首届胡润中国好医生榜”、“2021年度人民好医生特别贡献”、“2023（第九届）人民好医生”称号
读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！
审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 李志铭
整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳
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