11月9~13日，一年一度的美国肝病研究学会（AASLD）年会在美国旧金山如期召开。脂肪性肝病仍是本届肝脏会议的关注焦点之一。大会新闻发布会将于当地时间11月10日举行，届时将公布六项重磅临床研究，其中就有两项研究聚焦脂肪性肝病。

现在，让我们先一睹为快吧！

静脉吸毒的HCV感染患者不应被排除在抗HCV治疗之外

静脉吸毒者发生丙型肝炎病毒（HCV）感染和传播的风险较高，然而由于担心其对直接抗病毒药物（DAA）治疗的依从性较差，许多静脉吸毒的HCV感染患者可能被排除在治疗之外。

本届AASLD年会上，美国国立卫生研究院马里兰大学人类病毒学研究所学者交流的ANCHOR研究结果表明，静脉吸毒的HCV感染患者对DAA治疗的依从率、完成治疗率和持续病毒学应答（SVR）率均较高。尽管静脉吸毒的HCV感染患者对DAA治疗的依从性有所下降，仍然可以完成治疗，获得SVR，因此，不应该由于担心患者的治疗依从性较差，就将高风险的静脉吸毒HCV感染患者排除在抗HCV治疗之外。

该项单中心研究纳入3个月内静脉吸毒、滥用阿片类的慢性HCV感染患者97例，给予索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）治疗12周，每4周发药一次，每瓶28粒药物，对患者的治疗依从性、完成治疗率和SVR率进行评估。

结果显示，在完成24周研究的66例患者中，60例（91%）在吃完第1瓶药物之前接受了第2瓶SOF/VEL，58例（88%）在吃完第2瓶药物之前接受了第3瓶SOF/VEL。8例（12%）受试者中断治疗3~15天。第4周时，62例患者进行了HCV RNA检测，59例（95%）患者达到HCV RNA水平＜200 IU/ml。总计有2例（3%）患者接受了4周治疗，2例（3%）患者接受了8周治疗，3例（5%）患者接受了8-12周治疗，59例（89%）患者接受了12周治疗。在完成12周治疗并且已知停药日期的患者中，28例（48%）患者在预期12周疗程结束后1~7天完成治疗，9例（16%）患者在预期12周疗程结束后8~14天完成治疗，9例（16%）患者在预期12周疗程结束后14天以上完成治疗。

58例（88%）患者已经完成24周随访，52例（90%）患者获得SVR。治疗4周时，HCV RNA达到＜200 IU/ml以及完成12周治疗患者的SVR率显著较高（P值分别为0.004和0.003）。患者在预期12周疗程结束后完成治疗，甚至是在预期12周疗程结束后14天以上才完成治疗，并不影响SVR率。治疗意向性分析表明，患者在吃完第1瓶药物之前接受第2瓶药物，与获得SVR率较高显著相关。

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NAFLD患者多种恶性肿瘤发生风险均升高

恶性肿瘤是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的第二位死因。本届AASLD年会上，美国梅奥医学中心学者交流的一项研究表明，与对照人群相比，NAFLD患者各种恶性肿瘤的发生风险均增加，其中发生风险增加最多的是肝癌，其次是胃癌、胰腺癌和肺癌。

1997~2014年，研究人员利用罗切斯特流行病学项目数据库，纳入明尼苏达州奥姆斯特德县诊断为NAFLD的成人以及年龄和性别匹配的对照人群，建立社区队列。计算常见癌症的经年龄和性别校正的每10万人-年发生率，评估NAFLD对各种癌症发生率的影响。

结果显示，该项研究共纳入3869例NAFLD患者（中数年龄53岁，52%为女性）和15209例对照人群，随访至2016年、死亡或最后一次医疗记录，中数随访时间为7（1~20）年。研究期间，共有580例（15%）NAFLD患者和1521例（10%）对照人群诊断为恶性肿瘤。

与对照组相比，NAFLD患者各种癌症的发生率均增加，发生率增加最多的癌症类型依次为：肝癌增加4倍（26.8/10万人-年对6.6 /10万人-年），胃癌增加3.5倍（9.8/10万人-年对2.8/10万人-年），胰腺癌增加2.7倍（19.6/10万人-年对7.2/10万人-年），肺癌增加2倍（34.1/10万人-年对16.9/10万人-年）。NAFLD患者最常见的3种癌症为乳腺癌、前列腺癌和结肠癌（发生率分别为147/10万人-年、124/10万人-年和65/10万人-年）。

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常温机器灌注和脱脂干预可改善脂肪变肝脏的结构和代谢功能

将脂肪变的肝脏作为供肝，移植后的转归较差，因此，大量发生脂肪变的供肝被废弃。随着全球肥胖症的流行，脂肪变的肝脏在供体库中的比例越来越高，对这些肝脏进行优化，并使其成功用于移植，这具有非常重要的意义。常温机器灌注（NMP）在37℃条件下提供氧气和营养，使非原位的肝脏保持完全功能状态，可用于功能性肝脏评估，并且可能通过治疗干预，对供肝进行优化。本届AASLD年会上，英国牛津大学研究人员交流的一项研究表明，常温保存脂肪变的人体肝脏48小时，通过非原位的NMP＋脂质分离过滤+脱脂剂等干预措施，可以改变脂肪变肝脏的脂质结构和代谢，从而有望使这些供肝得到优化，能够成功用于移植。

研究人员应用常温、含氧、基于血液循环的装置，对由于脂肪变而不能用于移植的16个人体肝脏灌注48小时，分为单独NMP组（1组）、NMP +脂质分离过滤组（2组）和NMP＋脂质分离过滤＋脱脂剂组（3组），定期取样灌注液，进行功能性评估和脂质代谢产物的生化分析，并且进行肝活检组织学和生化脂质定量，探讨NMP和脱脂辅助治疗对脂肪变肝脏的影响。

结果显示，3个组肝脏供者的人口统计学资料相似，灌注前的肝脏大泡性脂肪变总体水平无显著差异，所有肝脏的代谢和合成功能相似。与1组对比，2组治疗48小时后循环中的甘油三酯水平显著下降（1894 μmol/L对4676 μmol/L，P=0.02），这种降低趋势同样见于3组（P=0.02）。同时，2组和3组灌注液的总胆固醇水平也显著下降（2组、3组和1组灌注液的总胆固醇水平分别为2.1 mmol/L、3 mmol/L和4.6 mmol/L，P=0.04）。治疗48小时后，只有3组的肝组织甘油三酯平均水平减少41.84μg/mg，与1组和2组的肝组织甘油三酯平均水平分别增加12.83μg/mg和10.63μg/mg相比，差异具有显著性（P值分别为0.01和0.005）。

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直接抗病毒药物治疗失败的HCV感染患者

应用Glecaprevir/Pibrentasvir方案再治疗有效

对于直接抗病毒药物治疗失败的HCV感染患者，可供选择的再治疗方案很少。每日一次固定剂量的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂glecaprevir（300 mg）和NS5A抑制剂pibrentasvir（120 mg）（G/P）联合治疗，被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于之前应用包含NS5A抑制剂的方案治疗失败、未用过蛋白酶抑制剂治疗的基因1型（GT 1）HCV感染患者的再治疗。

本届AASLD年会上，美国学者交流的一项研究表明，NS5A抑制剂+索磷布韦（SOF）±利巴韦林（RBC）治疗失败的HCV GT 1感染患者应用G/P方案治疗16周，耐受性良好，可以获得较高的持续病毒学应答（SVR）率。

该项研究纳入NS5A抑制剂+SOF±RBV经治的HCV GT1受试者，根据GT 1的基因亚型（1b或非1b亚型）进行分层，随机分组和给药如下：将127例无肝硬化（NC）的受试者按照2：1的比例，分至A组（78例）和B组（49例），分别应用G/P方案治疗12周（NC-12）和16周（NC-16），将50例代偿期肝硬化（CC）受试者按照1：1的比例，分至C组（21例）和D组（29例），分别应用G/P+RBV方案治疗12周（CC-12+R）和G/P方案治疗16周（CC-16），对所有基线和病毒学失败标本进行深度测序，检测NS3和NS5A耐药，主要终点为治疗结束后12周时的持续病毒学应答（SVR12）。

结果显示，共有217例受试者接受筛选，177例受试者接受治疗，筛选失败主要是由于患者已经发生失代偿期肝硬化。多数（81%）受试者为男性，80%为GT 1a HCV感染，44%为黑人。在177例接受治疗的受试者中，147例（83%）患者已经达到治疗结束后4周，132例（75%）患者已经达到治疗结束后12周。

对有治疗结束后12周数据的132例患者分析结果显示，NC-12、NC-16、CC-12+R和CC-16组的SVR12率分别为92%、96%、86%和100%（表）。共有9例受试者治疗失败，包括NC-12组5例（4例复发，1例突破）、NC-16组1例（复发）和CC-12+R组3例（均为突破，导致停药）。

无患者由于不良事件停药，报告最常见的不良事件为疲乏（25%）、头痛（22%）和恶心（10%）。在8例受试者中，观察到11例次严重不良事件，包括1例肝细胞癌导致死亡，均与治疗无关。

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（张福奎编译）

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