陈立波教授：这些年来，在外科、内科、核医学、检验、超声、病理等学科同道的共同努力之下，我们看到国内外甲状腺癌患者的预后跟十年、二十年前相比有了明显的改善。但是，RR-DTC患者的预后依然不容乐观。

作为分子影像的楷模和核素治疗的典范，碘-131一体化诊治已成为DTC术后处置的关键环节。然而，我们清醒地认识到，RR-DTC在临床上仍然是一个非常棘手的问题。

一方面，碘-131难治患者进行碘-131治疗的获益大为降低。另一方面，此类患者的生存和预后显然要比那些碘-131治疗有效或者敏感的患者要差得多。因此，RR-DTC已经成为当前降低甲状腺癌特异性死亡率的主要瓶颈，理所当然地成为令人关注的临床难点和研究热点。

陈立波教授：面对RR-DTC，我们通常会根据患者有无症状、疾病进展速度快慢、肿瘤负荷大小、局部治疗是否可行等因素决定患者的处置方案。

针对RR-DTC治疗，目前可供选择的方案有促甲状腺激素（TSH）抑制状态下密切随访、局部治疗和系统治疗。对于局部晚期或转移性进展性RR-DTC，我们可选择靶向治疗。

这些年来，在外科、内科、核医学、超声、病理等相关学科的共同努力下，我们看到了RR-DTC治疗疗效的提升和患者预后的改善；同时，也深深感受到临床需求未能得到充分满足所带来的工作压力和研究挑战，我们确实迫切需要和期待更为高效安全的创新药物和创新疗法的出现。

陈立波教授：2017年3月，我国药品监督管理局批准多靶点分子靶向药物索拉非尼用于RR-DTC的治疗，这是RR-DTC治疗历史上的一个里程碑。

以目前现有的手段，分子靶向治疗能够在两个方面体现对RR-DTC的治疗效果，一个是缩小病灶，降低肿瘤负荷；第二个就是改善无进展生存（PFS）时间。但是，我们依然还有两个方面没有做好，一个方面就是我们如何去延长患者总生存，另外一个就是我们如何去保证患者在生存期的生活质量。

我们团队早在2009年就在国内率先开启了靶向治疗RR-DTC的临床工作和科学研究，并持续在美国甲状腺学会（ATA）官方杂志《甲状腺》（Thyroid）上发表研究结果。2020年我们团队在《肿瘤学家》（The Oncologist）发表了一项题为“临床病理特征预测索拉非尼治疗RR-DTC患者疗效和预后的真实世界研究”的文章，对影响RR-DTC患者客观疗效和生存获益的临床病理特征进行了归纳和总结。

我们发现体能状态良好、单纯肺转移、无骨转移、生化缓解或稳定的RR-DTC患者从靶向治疗中的获益更为显著，具备上述临床病理特征的患者在PFS的获益，甚至OS的获益上面明显优于对照组。这一点提示我们，选择合适的患者和时机实施分子靶向治疗关乎治疗疗效和患者获益。

陈立波教授：2020年年末，仑伐替尼在中国获批用于治疗局部晚期或转移性进展性RR-DTC是基于两个非常重要的临床研究。一个是2015年发布在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上面的全球注册临床SELECT研究，结果显示，与安慰剂组相比，仑伐替尼治疗组取得了具有显著统计学意义的中位PFS延长[18.3个月对 3.6个月；HR=0.21 ，99%CI为0.14-0.31，P＜0.001），降低79%疾病进展或死亡风险。

仑伐替尼治疗RR-DTC的III期临床研究SELECT

疾病进展和死亡风险降低79%^[1]

在国内的注册研究（308试验）结果显示，仑伐替尼治疗组的中位PFS延长更为显著，长达20个月。仑伐替尼进一步提升了RR-DTC患者的近期疗效和远期PFS获益，给我们医疗实践者带来了非常好的武器，也为我们的患者带来了更长的生存获益，这是令我非常开心的。

[1] Martin Schlumberger et al., Lenvatinib versus Placebo in Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer, N Engl J Med 2015; 372:621-630, February 12, 2015.

本文由陈立波教授审校发布

中国医学论坛报编辑｜蔺磐