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卧床脑梗死患者深静脉血栓的预防策略和具体方案丨脑梗死高质量诊疗17

2024-03-24作者:李稳资讯
原创

作者:首都医科大学附属北京天坛医院 冀瑞俊


要点提示


如不加以预防,深静脉血栓可发生于30%~40%的卒中患者,在严重偏瘫的患者发病率可高达60%~70%。因此,缺血性卒中患者需要重视深静脉血栓的预防。


静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)包括深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞 (pulmonary embolism,PE)两种形式。


DVT为深部静脉血栓的形成,常见于四肢,尤以下肢多见。DVT血栓易断裂脱落,顺行静脉回流运行至肺动脉,导致肺血栓栓塞症、猝死等致死性并发症。


如果不加以预防,DVT可发生于30%~40%的卒中患者,在严重偏瘫的患者发病率可高达60%~70%。DVT患者中有50%~60%会发生PE,不加治疗的PE病死率约为25%~30%。卒中患者中致死性PE的发生率为2%,占急性期死亡原因的25%,仅次于卒中本身和卒中相关性肺炎。


1
卒中患者发生VTE的危险因素


前瞻性研究证实脑卒中患者发生VTE的危险性主要与年龄大、长期卧位不能活动、既往有VTE史、下肢静脉曲张、肢体偏瘫程度重、肺部或尿路感染、多次脱水导致血液黏稠、未正规行抗凝治疗有关。


有研究发现,女性、平均年龄大于65岁、卧床和VTE危险性评分大于等于2是脑卒中患者发生VTE的独立危险因素。其中,长期卧床制动是发生卒中后VTE最重要危险因素


统计分析显示长期卧床VTE的发生率显著高于非卧床患者,其原因为长期制动导致血流缓慢,过多凝血因子堆积,一方面可激活凝血系统,引起级联反应加重高凝状态;另一方面血液滞缓致使静脉管腔扩大、炎症反应、缩血管因子和扩血管因子比例失调可引起血管内皮损伤。从血流变方面考虑,长期卧床制动使下肢静脉血液处于流率和剪切速率均较低的水平,前者进一步加重下肢血液淤积及增加血液黏度,促进了下肢静脉血栓形成的发生和发展。


2
VTE风险评估


以往国际卒中VTE相关研究存在两个突出的局限性,即“纳入病例样本例数的局限性”和“仅仅关注单一卒中亚型的局限性”。这些登记研究中没有纳入足够大的样本例数、多数仅仅观察单一血管事件(如脑梗死)后VTE的发生情况。因此,也就无法就不同卒中亚型(脑梗死和脑出血)后VTE发生风险的差异进行对比分析。这是导致目前国际上尚无关于脑梗死和脑出血后VTE发生风险差异的对比研究报道的重要客观原因。


中国国家卒中登记 (China National Stroke Registry,CNSR)是迄今我国规模最大的急性脑血管病登记研究,也是世界上最大的脑血管病登记研究之一,共入选覆盖我国31个省、自治区、直辖市和特别行政区的132家临床中心。


自2007年09月至2008年08月,CNSR共入选22077名急性脑血管病患者[短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack, TIA),359例,急性缺血性卒中(Acute Ischemic Stroke,AIS)14702例,脑出血(Intracerebral Hemorrhage,ICH) 5221例,蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)767例]。同时,CNSR数据库详细地记录了患者住院期间11种常见并发症的发生情况(再发卒中、痫性发作、脑积水、急性心肌梗死、房颤/房朴、肺炎、消化道出血、泌尿系统感染、深静脉血栓形成、肺栓塞和褥疮)。因此,CNSR数据库为我们对比分析不同卒中亚型后VTE发生风险的差异提供了一个独一无二的平台和机遇。


基于CNSR数据库,申请者在本课题的前期相关研究基础上对脑出血和脑梗死后VTE发生风险进行初步分析。研究发现,以VTE发生与否为因变量,以脑出血和脑梗死两种血管事件为自变量,当矫正年龄、性别、卒中危险因素、合并症、肢体瘫痪情况、发病-就诊时间、诊疗医院级别等危险因素后,脑出血较脑梗死VTE风险增加1.6倍(OR=1.65;95%CI 1.16~2.36;P=0.006)。同时,天坛医院的数据也证实出血性卒中后深静脉血栓风险明显高于缺血性卒中


依托北京脑出血队列建立的脑出血深静脉血栓风险评价量表(ICH-DVT)显示,ICH-DVT量表在建模样本(n=1309)(ROC曲线下面积0.81; 95%CI 0.79~0.83)、内部验证样本(n=655)(ROC曲线下面积0.83, 95%CI 0.80~0.86)和外部验证样本(n=314)(ROC曲线下面积0.88; 95%CI 0.84~0.92)均显示了较好的预测价值。


ICH-DVT的建立有望为临床医生筛选脑出血后静脉血栓栓塞事件高危人群、实现精准临床管理和相关临床研究提供有力的工具


3
VTE/DVT的预防及治疗


目前卒中DVT的预防措施主要包括外部压迫装置、药物治疗和下腔静脉过滤器(inferior vena cava,IVC)。


CLOT 1研究发现使用长筒弹力袜未降低DVT、PE的发生率或病死率,而CLOT 2研究发现长筒弹力袜使用组患者DVT发生率低于中长筒(膝盖以下)弹力袜使用组。


CLOT 3研究旨在评价急性卒中患者使用血栓泵(intermittent pneumatic compression,IPC)是否降低DVT的发生风险。该研究纳入发病3天内并存在肢体活动障碍的急性卒中患者。研究对象被随机分为使用血栓泵或不使用血栓泵。研究的主要终点是随机化30天内近端DVT的发生(下肢静脉超声证实)或任何症状性的由影像证实的近端DVT。结果显示,不使用血栓泵组DVT的发生率为12.1%,使用血栓泵组DVT的发生率为8.5%,DVT发生风险降低3.6%(95%CI 1.4~5.8)。对卒中的不同亚型分析发现,出血性卒中患者DVT风险降低更为显著(6.7%比17.0%,OR=0.36, 95% CI 0.17~0.75)。


一项荟萃分析发现,在ICH患者中,IPC较弹力袜更能降低血栓形成风险。


是否可以使用抗凝药物(普通肝素、低分子量肝素或新型口服抗凝剂)预防DVT,并且在预防DVT的同时不增加再出血的风险,是目前研究需要解决的问题。


一项纳入4项临床研究共1000例ICH患者的荟萃分析发现,与非抗凝治疗(弹力袜、血栓泵或安慰剂)相比,入院后1~10天启动普通肝素或依诺肝素治疗可降低PE发生率,且不增加血肿扩大风险,但没有降低病死率。另一项纳入9个分析抗凝安全性研究的荟萃分析发现,预防性使用任何类型的肝素均不增加颅内出血或颅外出血的风险,不增加mRS及GOS评分。一项小型RCT及2项较大的回顾性研究探讨了ICH后预防性抗凝的启动时间和安全性,发现入院48 h内,启动小剂量普通肝素或低分子量肝素不增加血肿扩大风险。


非致死性肺栓塞复发率为12%~15%,ICH患者发生DVT或PE后,应当积极考虑给予全身性抗凝或安置IVC


下腔静脉滤网置入在最初的几周可降低已发生近端DVT患者出现肺栓塞的风险,但长期使用可能增加静脉栓塞的风险。但对于应该采用抗凝还是放置IVC及最佳抗凝药物选择还有待进一步研究。


在选择ICH后DVT/PE的治疗方案时,需综合考虑DVT/PE距离ICH的发病时间、影像学上血肿是否稳定、出血部位为脑叶出血还是深部出血以及延迟取出IVC的可行性等。


急性DVT放置IVC后,如果出血风险已解除,应同时使用传统剂量的抗凝药物治疗,但是这一证据并非来自ICH相关研究。研究发现,对严重急性肺栓塞患者,使用可回收的下腔静脉滤器加抗凝药物并不能降低症状性肺栓塞的风险。


RIETE研究是一项正在进行的全球同步登记研究,旨在了解VTE的流行病学特点、不同类型VTE的管理及预后。该研究目前已纳入包含24个国家179个中心在内的72000例VTE患者。在一项亚组分析中,探讨了IVC能否提高已发生VTE的出血高风险人群的生存率。该研究共纳入RIETE研究中的40142例急性症状性VTE患者,其中371例患者因为出血高风险植入了IVC。研究按照1:1匹配原则,纳入了344例出血高风险并植入IVC的患者,并随机匹配了344例出血高风险未植入IVC的患者。主要研究终点为植入IVC的出血高风险人群的全因死亡率、PE相关死亡、VTE启动治疗后30天VTE的发生率。研究结果显示,与未植入IVC组对比,IVC植入组未降低全因死亡风险(6.6% vs 10.2%;P=0.12)。IVC植入组PE相关死亡率降低(1.7% vs 4.9%;P=0.03)。IVC植入组再发VTE风险高(6.1% vs 0.6%;P<0.001)。


一项纳入2902例自发性ICH的回顾性研究发现,VTE的发生率为3%,VTE与出院及3个月mRS≥4分独立相关。另外两项有关创伤性ICH与症状性VTE的回顾性研究分析发现,ICH后1~2周启动抗凝治疗是安全的。


冀瑞俊教授


神经病学博士,主任医师、教授、博士研究生导师;北京邮电大学客座教授;脑功能重建北京市重点实验室副主任;美国哈佛大学附属麻省总医院神经病学博士后(Fellow)、杜克大学临床研究院和北卡罗来纳大学统计与运筹系访问学者

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