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介入治疗是公认的肝癌最常用非手术治疗手段之一,近年来在介入联合治疗方面研究较多,最值得关注的进展莫过于TACTICS研究的发布。在近日BEST 2020 拜耳肿瘤高峰论坛肝癌介入治疗西区论坛上,十余位肝癌介入领域专家云端聚首,以大会演讲和主题发言讨论等形式,介绍了肝癌介入治疗的最新进展。本报采访了张永琎教授。
局部治疗和全身治疗对于肝功能和肝癌的生物学行为都有影响,对于肝癌的局部联合全身一线治疗需要注意什么呢?
湖南省人民医院张永琎教授强调,在选择一线治疗时,要考虑后续是否继续抗血管生成,防止其基因表达的改变,以及病情反弹等。TACE联合TKI目前是中晚期肝癌的首选方案。
结合瑞戈非尼用于肠癌三线治疗的REVERCE研究指出,在REVERCE研究中,mCRC患者三线先用瑞戈非尼序贯西妥昔单抗(R-C)方案显著延长生存,分析原因,与贝伐珠单抗进展后先使用瑞戈非尼的持续抗血管治疗不影响基因状态,而先用化疗联合西妥昔会增加治疗后的基因突变有关。这提醒我们在选择治疗方案时,不仅关注短期疗效,还要综合考虑肝功能、肿瘤负荷等,以及一线治疗对后线治疗的影响等。
在局部和全身治疗压力下,肝癌生物学特性会在治疗压力应激下发生改变,恶性程度不断增高,这是肝癌治疗最终失败的原因之一。
靶向免疫时代使得患者治疗线数明显增加,病人不再只有一次全身治疗机会,但一线进展后生存在整体OS获益中贡献越来越大。但是鉴于肝癌在治疗下可被诱发细胞生物学特性改变,并对后续治疗产生一定的影响。因此,医生对病人治疗方案的选择不应只考虑一线方案近期疗效,同时要考虑其给后续治疗带来的影响,进行全程规划和合理的序贯治疗,使病人获得最长的生存期。一旦疾病进展,前线的抗肿瘤治疗对病人进展后生存的影响很小。病人的进展后生存主要是由改变了肿瘤生物学特性的残余癌细胞决定。
索拉非尼是多靶点多激酶抑制剂,通过抗血管生成与抗肿瘤细胞增殖,破坏肿瘤微血管,抑制肿瘤生长。TACE联合索拉非尼,索拉非尼可抑制TACE治疗后诱导的血管生成和细胞增殖,从而产生协同增效。TACTICS研究则从临床试验角度证实了TACE联合索拉非尼确实显著改善PFS,以及显著延缓疾病发展至血管侵犯和肝外转移的时间。另一项OPTIMIS研究则显示,尽早联用索拉非尼的患者比延迟联用或不联用的患者中位OS长1/3。多项TKI和索拉非尼对照的国际III期研究中显示,虽然试验药物的有效率和PFS结果都更有优势,但是索拉非尼组的病人进展后生存长于其他药物。
综上,对肿瘤生物学特性的深入理解有助于在肿瘤全程管理中对不同线的治疗更好地排兵布阵。
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