根据世界卫生组织（WHO）公布的2022年统计数据，全球范围内年新诊断鼻咽癌12.0万例，死亡7.3万例。据国家癌症中心公布的同年度数据，我国鼻咽癌新发病例数5.1万例，死亡2.8万例，其中男性发病率约30/10万，女性发病率约13/10万，男性的发病率约为女性的2.3倍。2025年，鼻咽癌研究在筛查早诊、分子机制、临床治疗等各维度均取得了系列突破性进展，标志着鼻咽癌诊疗正加速迈向精准化、个体化与高效低毒的新时代。本报告旨在对本年度具有方向性与突破性的学术成果进行系统性梳理。

鼻咽癌早诊领域实现了从“发现肿瘤”到“预测肿瘤”的突破，多项研究通过技术创新与大规模人群验证，为建立高效筛查体系提供了高级别证据。

1.1

高危区筛查策略的确证

中山大学肿瘤防治中心曹素梅教授团队在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表研究，该随机对照队列覆盖鼻咽癌高发区36万人，通过对我国广东省四会、中山两地30~69岁无鼻咽癌史人群进行EBV双抗体（VCA/EBNA1-IgA）筛查，证实可将人群鼻咽癌死亡率显著降低30%（相对危险度0.70，95%CI：0.49~0.997），这为在鼻咽癌高发区推广基于血清学的人群筛查策略提供了高等级的循证医学依据。

1.2

液体活检技术的迭代

香港中文大学卢煜明院士团队在《癌症细胞》（Cancer Cell）杂志发表一项研究，基于中国香港地区约2万名经过EBV两阶段筛查的人群，对第一轮检测阳性者的血浆EBV DNA进行片段组学分析，开发出一种全新的风险预测模型。该模型可通过分析EBV DNA的片段大小、末端序列（如CC基序缺失）和片段组学甲基化异常特征（FRAGMA），显著提升了风险预测能力。与单纯EBV DNA检测比较，结合片段组学特征后风险预测能力提升了87.1倍 (95% CI: 35.2~215.8)，为未来的癌症风险预测提供了可借鉴的范例。

1.3

免疫早诊新靶点的发掘

中山大学肿瘤防治中心徐淼研究员团队在《癌症细胞》（Cancer Cell）发表一项研究。在该研究中，基于对228例鼻咽癌患者、241例EBV VCA-IgA阳性高危对照者以及251例血清学阴性对照者的大规模T细胞受体（TCR）测序数据的分析，研究团队鉴别出在癌前病变阶段即异常扩增的鼻咽癌特异性T细胞克隆，并据此构建了TCR特征（T-score）预测模型，有望在传统诊断手段确诊前的6~12个月预警鼻咽癌的发生，为极早期干预开辟了新的探索路径。

2025年，多项基础研究在分子与微环境层面取得了原创性发现，对鼻咽癌发病、复发及耐药机制的深入理解，有助于推动综合治疗进步。

2.1

EBV感染机制的创新发现

中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士团队在《自然》（Nature）杂志发表一项研究。研究团队利用早期建立的EBV高效感染鼻咽上皮细胞模型进行筛选，首次发现R9AP是EBV感染B淋巴细胞和鼻咽上皮细胞的通用型关键受体，并揭示了R9AP在细胞膜的双向定位能力，明确了其与EB病毒感染关键分子gH/gL复合物的直接相互作用。这一发现颠覆了学界对EBV感染机制的长期认知，为开发针对R9AP-gH/gL通路的广谱抗EBV药物和新型疫苗奠定了坚实的理论基础。

2.2

复发与耐药微环境的系统解析

中山大学附属第五医院陈明远教授团队在《自然·基因》（Nature Genetics）杂志发表一项研究。该研究通过对24例患者的39个肿瘤样本进行单细胞和空间转录组测序，发现特异性的MCAM+肿瘤相关成纤维细胞在复发鼻咽癌中显著富集，其通过分泌Ⅳ型胶原与肿瘤细胞表面ITGA2结合，从而激活FAK-AKT通路介导肿瘤放疗抵抗。此外，Ⅳ型胶原还可显著抑制T细胞浸润，导致肿瘤细胞免疫逃逸。该研究阐明了复发鼻咽癌全新的放疗抵抗与免疫逃逸机制，为逆转复发鼻咽癌的治疗困境提供潜在的治疗策略。

放射治疗是鼻咽癌的根治性手段，自2025年起，研究焦点已从单纯追求肿瘤控制，全面转向在保证疗效的前提下，最大化保护患者功能与生活质量。

3.1

靶区精准勾画的全球标准确立

中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队领衔全球17个国家/地区的50位专家，在《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）杂志上正式发布了《鼻咽癌放射治疗靶区勾画国际指南及图谱》。该指南系统解决了鼻咽肿瘤照射范围的外扩策略、化疗后鼻咽肿瘤照射范围的勾画、鼻咽预防照射范围的勾画、转移淋巴结照射范围的外扩策略、化疗后淋巴结照射范围的勾画、未达转移诊断标准的淋巴结照射范围的勾画、颈部预防照射范围的个体化勾画、颈部分区解剖边界的修正原则等8大临床争议，并提供了海量可视化图谱，旨在统一全球治疗规范，提升放疗精准度，直接改善患者生存质量。

3.2

放射治疗减毒高级别证据

马骏院士团队在权威临床期刊《临床医师癌症杂志》（CA: A Cancer Journal for Clinicians）上发表了该杂志全球首篇临床试验论著。通过多中心随机对照研究表明，对于中晚期（Ⅲ–ⅣA期）鼻咽癌患者豁免肿瘤缩退区域的高剂量照射，在3年局部区域控制率上并未增加复发风险（试验组91.5%对比对照组91.2%，95%CI：-4.9%~5.5%），却显著降低了急性放射性相关毒副反应，如3级或4级黏膜炎（19.7%对比34.1%），中耳炎（9.5%对比20.9%），3级口干（3.6%对比9.5%）等，改善了患者的生活质量。这标志着鼻咽癌放疗理念实现了从“大范围放疗”到“精准缩野”的历史性转变。

化疗在综合治疗中的定位与模式得到进一步优化，研究集中在为不同风险人群寻找最有效的治疗方案。中山大学肿瘤防治中心高远红教授团队在《英国医学会杂志》（BMJ）上发表一项研究，对于初诊N2~N3期鼻咽癌患者给予4周期多西他赛+顺铂（TP）诱导化疗后序贯同步放化疗，与标准方案（单纯同步放化疗）相比，该方案可将患者的5年无远处转移生存率提高13.1%（试验组91.3%对比对照组78.2%），5年总生存率提高7.7%（试验组90.3%对比对照组82.6%），再次强化诱导化疗在高危患者治疗中的地位。

免疫治疗已全面融入鼻咽癌全程管理，本年度的研究从不同角度，致力于探索其最佳减毒方案与应用时机，并已开始挑战传统同期化疗的地位。

5.1

辅助免疫治疗的疗效明确

中山大学肿瘤防治中心孙颖教授团队在《美国医学会杂志》（JAMA）发表研究，通过一项大型随机对照研究证实，对于已完成标准放化疗的局晚期高危患者（T4N1M0或T1~4N2~3M0），使用卡瑞利珠单抗进行为期一年的辅助治疗，可将3年无瘤生存率提高10%（从77%提升到87%），有效降低了复发转移风险，进一步证实了免疫治疗在鼻咽癌治疗中的重要地位，成为局晚期鼻咽癌患者治疗新选择。

5.2

“去同期化疗”联合方案的突破

马骏院士团队接连在Ⅱ期（PLATINUM研究）及III期（DIAMOND研究）去同期顺铂化疗临床试验取得了关键成果。DIAMOND研究纳入了局晚期高危患者（T4N1M0或T1~4N2~3M0），发现在全疗程使用PD-1单抗的基础上，豁免传统同期顺铂化疗，3年无失败生存率不劣于标准同步放化疗（88.3%对比87.6%，单侧95%CI下限为-3.9%），而在呕吐等关键毒性发生率上显示出优越性（26.2%对比59.8%，单侧95%CI下限为33.6%）。研究结果分别发表于《癌症细胞》（Cancer Cell）杂志和JAMA，是鼻咽癌治疗向“高效低毒”模式迈进的重要里程碑，预示着未来患者可考虑免除同期化疗的负担，有望再次改写国际诊疗指南。

对于既往多线治疗失败的难治性晚期鼻咽癌，本年度迎来了革命性的治疗选择。中山大学肿瘤防治中心张力教授在《柳叶刀》（Lancet）杂志发表了EGFR×HER3双特异性ADC药物（BL-B01D1，Iza-bren）Ⅲ期研究，纳入了经过两条系统化疗（包括至少一种铂类及PD-1/PD-L1抑制剂的治疗方案）后进展的复发/转移鼻咽癌患者。结果显示在多线经治的复发/转移鼻咽癌患者中，该药物的客观缓解率cORR达到54.6%（95%CI为45.2%~63.8%），接受标准化疗方案的对照组（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）cORR为27%（95%CI为19.1%~36.0%），不同亚组均可获益。虽然目前总生存率数据尚未公布，但为ADC药物在鼻咽癌后线治疗中取得了新的证据。

撰稿丨中山大学肿瘤防治中心 束仁佳 张媛 李哲 马骏

整理丨中国医学论坛报 胡岳

马骏

中山大学肿瘤防治中心

• 中国科学院院士

• 中山大学肿瘤防治中心常务副院长、教授、博士生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会首任主任委员

• 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员

• 国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人

• 第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员

• 中华医学会放射肿瘤分会候任主委