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婴儿期毛细支气管炎与成年早期不可逆性气道阻塞的关联

2025-12-03作者：耿睿资讯

研究背景

毛细支气管炎是婴儿期最常见的下呼吸道感染之一，季节性流行期间住院率高达2%-3%，其中呼吸道合胞病毒（RSV）是12月以下因支气管炎住院的儿童中最常见的病原体。既往研究显示，RSV感染与Th1主导的免疫反应及中性粒细胞性炎症相关，与哮喘相关病毒（如鼻病毒）的病理机制显著不同。

长期以来，慢性阻塞性肺疾病（COPD）被视为单纯吸烟相关的疾病，但近年研究发现其病因更为复杂。儿童期暴露因素（如婴儿期下呼吸道感染、烟草烟雾暴露、儿童期严重哮喘）可能与成年后COPD风险相关。尽管多项随访研究表明毛细支气管炎与成年期阻塞性肺功能下降相关，但其因果关系仍存争议——究竟是直接导致肺功能损伤，还是反映易感人群的环境暴露？

研究方法

1.研究设计与队列

队列来源：基于芬兰坦佩雷大学医院2001-2004年收治的毛细支气管炎婴儿，纳入标准：

年龄<6个月
排除早产及有任何潜在疾病、先前喘息感染或任何原因住院的儿童
对照组：按年龄、性别1：1同期同医院匹配

2.随访与数据收集

时间节点：17-20岁（ 2020年7月-2022年3月）进行结构化问卷和临床检查

病例组与对照组入组情况：

病例组：166位原招募队列中，72人（43.4%）接受医生检查，其中70人完成肺功能检测

对照组：112位招募队列中，28人（25%）接受医生检查

核心指标：

肺功能参数：基线、支气管扩张后的FEV1（（第一秒用力呼气容积））、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC（第一秒内呼出的气量与用力肺活量的比值）及支气管扩张试验中FEV1的百分比变化

混杂因素：通过问卷收集哮喘诊断、哮喘家族史、父母吸烟暴露、自身吸烟、吸入皮质激素（ICD）的使用等数据。

3.统计方法

采用线性混合模型评估病例组与对照组的肺功能差异，校正性别、吸烟暴露等协变量。

研究结果

1.基线特征

在婴儿期住院期间，64%的病例RSV检测呈阳性。

年龄：病例组平均年龄为18+0.8岁（范围16.9-19.8），对照组平均年龄19±1.0岁（范围17.8-20.8），p＜0.001，有显著性差异。

身高：病例组平均身高为172.1±9.1cm(范围152.3-198.3)，对照组平均身高173.2±9.1cm(范围155.4-195.0), p=0.612。

体重：病例组平均体重70.6±18.3kg（43.0-136.5），对照组平均体重69.6±17.1kg(范围45.2-124.5)，p=0.817.

哮喘诊断、吸烟暴露等特征请见下表

2.主要分析：病例组与对照组肺功能比较

连续变量：基线及支气管扩张后FEV1/FVC值在病例组中显著低于对照组。病例组在支气管扩张试验中FEV1变化显著大于对照组（详见下表）。

分类变量：与对照组相比，病例组中基线FEV1/FVC z分数异常以及支气管舒张试验中显著反应更为常见。基线或支气管舒张后FEV1/FVC值异常的频率以及支气管舒张后FEV1/FVC值异常的频率在病例组和对照组之间没有显著差异（详见下表）

3.次要分析1: 排除当前哮喘症状后病例组与对照组肺功能比较

连续变量：共有54例病例和25名对照被纳入分析，无当前哮喘症状的病例在FEV1增加量上显著更大，相比对照组，病例的基线及支气管舒张后FEV1/FVC显著较低。支气管扩张试验与排除当前哮喘症状病例后的对照组相比，基线或支气管扩张后FEV1或FVC在病例组和对照组之间没有差异

分类变量：病例组中FEV1/FVC异常基线比对照组更为常见

协方差分析：

通过对52例病例和25例无当前哮喘的对照进行协变量分析，考虑了家庭烟雾暴露，母亲哮喘，先前哮喘，年龄及RSV引起的支气管炎病因，在基线FEV1/FVC及支气管扩张后FEV1/FVC上，病例与对照组间差异仍然显著。

4.次要分析2:有/无家庭烟暴露的病例中的肺功能结果

无论是基线测量还是支气管扩张后测量，两组之间的95%置信区间有部分重叠，表明两组间无显著差异

研究结论

1.主要发现

第一，病例在基线及支气管扩张后FEV1/FVC值较低，且差异显著。对照组相比支气管舒张测试中的FEV1增加。第二，在排除当前患哮喘的受试者后，病例组与对照组在基线及支气管舒张测试后的FEV1/FVC值以及FEV1增加量方面仍存在显著差异。第三，在调整了先前哮喘诊断和家庭烟雾暴露因素后，当前无哮喘病例组与相应对照组的基线及支气管舒张测试后FEV1/FVC值较低，而在支气管舒张测试中FEV1增加量方面差异不显著。

2.主要结论

这项长期前瞻性随访研究表明，在6个月以下的婴幼儿中发生的毛细支气管炎与17至20岁时的FEV1/FVC比值降低之间存在关联，支气管炎后发生不可逆阻塞性肺功能受损的风险增加，且与哮喘和烟雾暴露无关。此外，结果也表明6个月以下婴幼儿发生支气管炎可能独立导致肺功能受损，可能进展为永久性阻塞，最终导致早期发病慢性阻塞性肺疾病的诊断。

专家简介

李进教授

中共党员，副主任医师、副教授

研究生学历

安徽省妇女儿童医学中心南区儿科主任

曾担任临泉县妇幼保健院业务院长，从事儿科专业20年

担任安徽省儿童医疗协会儿童呼吸专业委员会委员

安徽省医师协会儿童哮喘与变态反应专业委员会委员

中国医师协会新生儿医师分会预防保健专业委员会委员

中国医师协会新生儿医师分会感染委员会委员

参考文献

1. Saarikallio S, Riikonen R, Tikkakoski A, Laitinen S, Holster A, Korppi M, Lauhkonen E. Bronchiolitis in Early Infancy Is Associated With Irreversible Airway Obstruction in Young Adulthood. Pediatr Pulmonol. 2025 May;60(5):e71139. doi: 10.1002/ppul.71139. PMID: 40432280.

MAT-CN-2514316-3.0-09/2025

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