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37岁女性,2022年9月入院,主诉反复进食后胸骨后隐痛,伴间断黑便数月。


既往有反复口腔溃疡病史,无慢性病史,职业为家庭主妇。
消化道出血原因待查,缺铁性贫血



入院后完善检查,NBI加放大胃镜见食管多发溃疡,胸部CT、小肠CT检查无明显阳性发现,肠镜提示末端回肠炎。因患者反复食管溃疡、PPI治疗不佳、粪便OB试验阳性、伴贫血及反复口腔溃疡史,怀疑白塞病可能。进一步追溯病史,患者一年前有疱疹病毒感染史,结合现有症状,高度怀疑疱疹性食管炎。
血液检查虽疱疹病毒IgM阴性,但IgG明显升高,考虑感染时间久IgM已转阴。我院病理切片疱疹病毒免疫组化染色阴性,后借阅外院食管活检病理切片再次染色,发现食管鳞状上皮细胞中疱疹病毒抗体染色阳性,最终确诊为疱疹性食管炎(HSE)。给予阿昔洛韦静脉滴注十天,后续伐昔洛韦口服维持治疗,患者症状消失。
回顾病史,患者一年前曾接受更昔洛韦静脉抗病毒治疗,但因更昔洛韦对疱疹病毒无效,可能是导致食管溃疡迁延不愈的原因。
疱疹性食管炎由单纯疱疹病毒(HSV)感染引起,分为HSV-1和HSV-2型,病毒潜伏于三叉神经节,机体免疫力低下时被激活。主要累及食管鳞状上皮细胞,病变多局限于食管,偶可全身播散,后者病情危重,病死率超90%。该疾病少见,日本相关杂志1998-2019年仅报道68例。常见病因包括免疫力低下,如长期用激素、免疫抑制剂,或患糖尿病、慢性肾病、肿瘤、艾滋、移植物抗宿主病等;机械刺激如胃管置入、胃镜检查也可能诱发。本病例患者免疫功能正常,但入院时淋巴细胞亚群检测显示T细胞亚群明显减低,处于免疫抑制状态。
部分患者无症状,多数有吞咽疼痛、吞咽困难及胸骨后不适,少部分可并发消化道出血、穿孔,或出现全身播散症状,如发热、咽部不适等,还可能有非特异性皮肤表现。HSV-1型感染多在脸部及腰部以上皮肤,HSV-2型多在腰部以下皮肤,但部位也有特殊情况。
内镜表现分初期和后期。初期为小水泡,易破溃形成类圆形小溃疡或火山样溃疡;后期小溃疡融合变大,可呈地图状、纵行或深凹样溃疡,部位多在中下段食管,同一时间可同时出现不同时期表现。正确活检需在糜烂或溃疡边缘交界处取材,以提高阳性率。
病理表现为鳞状上皮细胞变性、气球样变、多核,可见细胞内病毒包涵体。诊断金标准是疱疹病毒免疫组化,也可采用疱疹病毒DNA PCR方法。
健康人群症状轻微,停用免疫抑制药物对症治疗,2-3周可治愈。重症及有基础疾病患者,需早期抗病毒治疗,如阿昔洛韦或伐昔洛韦。
霉菌性食管炎90%以上为白色念珠菌感染,多数轻症状或无症状,中重度患者有吞咽障碍等症状,患者常有免疫抑制基础疾病或长期用PPI等药物。内镜下食管黏膜有片状灰白色或黄绿色分泌物伪膜斑,去除后见糜烂和溃疡,病理可见菌丝入侵上皮。轻症无需治疗,中重度口服氟康唑或伊曲康唑抗真菌治疗。
巨细胞病毒(CMV)通常幼年期感染后潜伏,免疫抑制时再激活,可累及食管等部位形成糜烂或溃疡性病变,好发于食管中下段。内镜下为深凿性溃疡,确诊需病原学证据,活检取溃疡边缘和底部肉芽组织,治疗用更昔洛韦等抗病毒药物。
食管结核多为继发性,继发于纵隔淋巴结结核。内镜下顶端有溃疡的息肉样隆起,超声内镜下见边界不清的低回声肿块,诊断困难,需结合病史、血液学检查及排除诊断,常需诊断性抗结核治疗后复查综合诊断。
食管CD好发于中下段食管,溃疡特点为纵型深在的明亮小溃疡、规则或类圆形糜烂或纵向溃疡,部分呈鹅卵石样,需结合病史与其他疾病鉴别诊断。
食管白塞病无特定临床类型表现,可呈浅溃疡、深溃疡甚至穿孔性溃疡,病理以典型小血管炎为主,与HLA-B51基因相关,诊断需询问有无口腔溃疡等支持证据,结合病史及临床表现综合判断。
新型口服抗凝药达比加群可致食管黏膜表层凝固性坏死形成溃疡;骨质疏松治疗药物双膦酸盐可致细胞增殖障碍、破坏黏膜疏水屏障,服药有特殊要求以减少食管黏膜损伤及溃疡形成风险。
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专家点评
本病例为中青年女性,无基础疾病,以“发热、皮肤疱疹”起病,一月后出现顽固性食管溃疡及慢性消化道失血,最终导致重度贫血。其诊治过程,深刻体现了临床思维与基本功的重要性。
核心诊断启示:病史与专科洞察缺一不可.
1. 病史是关键线索:患者“发热、皮肤疱疹”的前驱病史,是引导诊断方向的首要突破口。若无此线索,极易误入常见病鉴别困境。
2. 专科知识是连接桥梁:即使获得上述病史,若对内镜下“疱疹性食管炎”这一疾病缺乏认知,仍无法将皮肤黏膜表现与食管溃疡联系起来。扎实的专科知识是构建诊断逻辑的基石。
曲折的诊断验证过程:坚持与细致
诊断面临多重挑战:患者就诊时距初发已近一年,血清学检测(HSV IgM)已转阴;常规病理未提示;且HSV免疫组化非常规开展。团队通过自行采购抗体、反复对多次内镜活检组织(包括外院标本)进行染色,最终在既往一份标本中获得了阳性结果,得以确诊。此过程表明,对于高度怀疑的疾病,一次阴性结果不能轻易排除,取材时机、部位及检测方法都至关重要。
治疗与反思
确诊后,治疗相对简单(口服阿昔洛韦/伐昔洛韦),患者症状迅速缓解。这强烈反差凸显了精准诊断的决定性意义。
本病例再次提醒我们:
• 建立清晰的疾病谱思维:面对食管溃疡,需系统鉴别感染(真菌、病毒)、免疫、药物等多种病因。
• 坚持终身学习:疾病谱不断变化(如免疫治疗带来的新挑战),医生需持续更新知识储备。
• 善用多平台学习:从专业课程、病例分享中汲取经验,是提升临床能力的重要途径。
致敬每一位在诊断迷宫中抽丝剥茧、为患者寻找答案的临床医生。