2019年4月10-14日，第54届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2019）暨国际肝脏会议在音乐之都维也纳隆重召开。在本届大会上，来自世界各地的肝脏病学界学者们对新技术和新进展进行了深入交流与探讨。依照惯例，今年筛选出18项重磅研究和8项最新突破研究分别在全体大会（General session）和最新突破（Late Breaker）专题由团队代表进行口头报告。

本报特别摘登了全体大会上推荐的部分重磅研究，后续还将陆续刊登国内参会专家撰写的2019 EASL有关乙型肝炎、丙型肝炎、药物性肝损伤等领域的最新研究进展，敬请关注。

全球真实世界证据

索磷布韦/维帕他韦是简单且高效的慢性丙肝治疗方案

索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）是一种泛基因型、覆盖所有肝纤维化分期、不联合应用蛋白酶抑制剂（PI）、单一疗程的治疗方案。本届EASL年会上，意大利学者交流的一项真实世界研究数据显示，无论丙型肝炎患者的基因型（GT）、肝硬化状态或治疗史如何，SOF/VEL治疗12周都是一种简单且高效的治疗方案。

该研究数据来自北美和欧洲8个国家的12项临床队列试验，纳入于2018年11月之前开始应用SOF/VEL治疗（12周）、有或无代偿期肝硬化、初治或经治[ 聚乙二醇干扰素（pegIFN）＋ 利巴韦林（RBV）± PI]的GT1-6型患者，排除有失代偿病史、NS5A抑制剂治疗史、疗程＞12周或加用RBV治疗的患者。

结果显示，研究共纳入5760 例GT1-6 HCV 感染患者，最终获得4491例患者数据，中位年龄为56岁，58.4%为男性；GT1、GT2、GT3、GT4-6和混合或未知GT 的比例分别为31.5% 、30.9% 、30.8% 、6.0%和0.9%；889例（20%）患者存在代偿期肝硬化，1998 例（44%）为经治患者。98.9%的患者（4442/4491）获得持续病毒学应答（SVR,治疗结束后≥12周，HCV RNA检测不出）；无肝硬化、代偿期肝硬化和未知肝硬化状态患者的SVR 率分别为99.1% 、98.4%和98.4%；初治、经治和治疗史不详DAA初治患者的SVR率分别为98.5%、99.5%和97.1%。

迫在眉睫的公共卫生危机

青壮年的NAFLD流行率在升高

本届EASL 年会上，英国学者报告了一项埃文河父母和子女纵向队列研究（ALSPAC），结果显示在纳入人群中有1/5青壮年存在肝脂肪变，1/40存在肝纤维化，这一数字高出6年前同一队列估算的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 流行率（2.5%）。这是迄今为止应用瞬时弹性成像对疑似NAFLD的青壮年进行肝纤维化和脂肪变分析的最大型研究，该研究提示，英国青壮年需要提高对NAFLD的警惕性。

研究人员对4020例参与者（平均年龄24岁）进行Echosens 502 Touch®检测，通过肝脏瞬时弹性成像检测肝纤维化水平，通过受控衰减参数（CAP）检测肝脏脂肪变程度，排除已知滥用酒精或每日过量饮酒的研究参与者。结果显示，3128例肝脏瞬时弹性成像检测结果适合进行肝纤维化分析，其中72例（2.4%）存在肝纤维化，8例（0.3%）为F4期肝纤维化，且丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高均与参与者肝纤维化F评分增加有关（P值分别为0.002、0.001和＜0.001）；3283例参与者适合进行脂肪变分析，其中780例（20.7%）存在脂肪变，377例（10.1%）为S3脂肪变，女性肝脂肪变的比例显著高于男性（P＜0.001）。随着CAP评分增加，ALT、AST和GGT水平均升高（P＜0.001），CAP值与F评分呈正相关（P＜0.031）；随着脂肪变分级加重，参与者体内胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平增加（P＜0.001），而高密度脂蛋白胆固醇水平下降（P＜0.001）；随着F评分和CAP评分的增加，体质指数（BMI）显著升高（P值分别为0.019和＜0.001）。

对熊去氧胆酸不完全应答的PBC患者

加用GKT831治疗或可带来福音

GKT831 是一种有效的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1和4（NOX1/4）的抑制剂，在多种进展期

胆汁淤积性疾病临床研究中，已经显示出显著的抗炎和抗纤维化活性。在本届EASL年会上，瑞士学者交流的一项研究的阶段性结果显示，对熊去氧胆酸（UDCA）不完全应答的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者加用GKT831治疗，胆汁淤积性标志物呈剂量和时间依赖性快速降低；治疗6周时，碱性磷酸酶（ALP）和γ谷氨酰转肽酶（GGT）水平显著降低。

该项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入应用稳定剂量的UDCA治疗、ALP和GGT水平≥1.5倍正常值上限（1.5×ULN）、胆红素水平正常的PBC患者111例，随机分组至GKT831 400 mg（qd）组、GKT831 400 mg（bid）组或安慰剂治疗组，所有患者均继续接受UDCA治疗。

受试者中女性比例为91% ，平均ALP 水平为312 IU/L，平均GGT 水平为225 IU/L。研究结果显示，安慰剂组、GKT831400 mg（qd）组和GKT831400 mg（bid）组的主要疗效终点—GGT 的变化分别为-7%、-12%和-23%（bid组对安慰剂组，P<0.01）；对于基线GGT水平较高（≥2.5×ULN）的患者（68例），GKT831治疗可以获得更大幅度的GGT 水平降低（bid组降低29%，安慰剂组降低8%，P<0.01），提示疾病进展更重的患者同样可以从GKT831治疗中获益；安慰剂组、GKT831 400mg（qd）组和GKT831 400 mg（bid）组患者的ALP变化分别为-2% 、-8% 和-17%（bid 组对安慰剂组，P<

0.001）。此外，尽管患者的基线转氨酶和高敏C反应蛋白水平较低，但在GKT831治疗中，患者仍然可以获得剂量依赖性的下降。各组患者总胆红素和直接胆红素水平无显著变化。研究将在治疗24周时，对患者的生活质量和肝纤维化标志物进行评估。

NLR或可用于酒精性肝炎患者的预后评估

中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）可以反映各种疾病进程中的脓毒症和炎症水平。本届EASL年会上，英国Forrest等交流的一项研究（STOPAH）结果表明，酒精性肝炎患者感染或急性肾损伤（AKI）的患病率和发生率于患者自身基线NLR较高有关；NLR≥5 的患者更有可能对泼尼松龙治疗发生Lille 应答，但NLR＞8的患者应用泼尼松龙治疗后，发生感染或AKI的风险较高。

该项研究纳入酒精性肝炎患者789例，随机分组至接受泼尼松龙治疗组或未应用泼尼松龙治疗组，计算患者的NLR。根据患者最初血清肌酐值≥133 μmol/L确定AKI的患病率；对于基线时无AKI的患者，通过第7天时血清肌酐值升高＞26.5μmol/L或50%，确定AKI的发生率。在随机分组前，对存在感染的患者进行治疗。

研究结果显示，AKI患者的NLR显著高于无AKI 者（11.1 对6.0，P＝0.001），感染患者的NLR也显著高于无感染者（7.8 对6.3，P＝0.02），而且，高NLR见于治疗过程中同时发生AKI 和感染的患者。与NLR＜5 的患者相比，NLR≥5 的患者接受泼尼松龙治疗后更有可能发生Lille 评分好转[56.5%对41.1%，P＝0.01，比值比（OR）为1.86）]。但对比NLR＜8 的患者，NLR＞8者应用泼尼松龙治疗后发生AKI的风险却更高（20.8%对7.0%，P＝0.008，OR 为3.46），同时NLR＞8 的患者治疗后7天（17.3% 对7.4% ，P＝0.006 ，OR 为2.60）和28天后（30.6%对比20.0%，P＝0.031，OR 为1.76）发生感染的风险也均高于NLR＜8的患者。

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