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心脏保护性降糖疗法与总体降低所有原因导致的痴呆无关。
GLP-1RA和SGLT2抑制剂与其他糖尿病药物相比，均显示出显著降低阿尔茨海默病及相关痴呆风险。
除了积极降糖药物治疗，针对可控危险因素进行早期干预是预防认知功能障碍的重要策略之一。
我国冠心病合并糖尿病患者的比例较高。调查显示，我国急性冠脉综合征（ACS）患者中糖尿病合并比例高达45.0%，慢性稳定性冠心病患者中糖尿病合并比例为26.8%。
近年来，新型降糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）被证实对2型糖尿病患者有明确的心血管获益，能进一步降低心血管事件风险。
整理自《冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识》
《2型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识》指出，２型糖尿病患者痴呆的患病风险随年龄的增长快速上升。２型糖尿病不仅可加速年龄导致的神经退行性疾病进展，也可通过引起血管损伤导致血管性痴呆。血糖控制不佳也是目前较为明确的２型糖尿病患者认知功能障碍的危险因素。
糖尿病能加速痴呆；那使用降糖药物能控制血糖，能降低痴呆风险吗？
2025年4月，《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurol，IF=20.9）在线发表了一篇题为“具有心脏保护作用的降糖药与痴呆风险”的系统评价与荟萃分析研究。
该文章显示，虽然心脏保护性的降糖疗法与所有病因导致的痴呆减少无显著关联，但使用GLP-1RA的降糖疗法与所有病因导致的痴呆显著减少有关。
具有心脏保护作用的相关降糖药物
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、二甲双胍和吡格列酮。
纳入研究
共计23项随机对照研究（160191人）报告了痴呆或认知障碍的发生率，包括12项评估SGLT2i、10项评估GLP-1 RA，以及1项评估吡格列酮的试验，未发现评估二甲双胍的试验。
主要结果和指标
主要结果指标是痴呆或认知障碍。次要结果是主要痴呆亚型，包括血管性和阿尔茨海默性痴呆，以及认知评分的改变。
结果
总体而言，心脏保护性降糖疗法与降低认知障碍或痴呆无显著关联（OR：0.83，95%CI：0.60~1.14）。
进一步对药物进行亚组分析，GLP-1RA与痴呆发生率显著下降有关联（OR：0.55，95%CI：0.35~0.86），但SGLT2i与痴呆发生率无显著相关性（OR：1.20，95% CI：0.67~2.17）。
SGLT2i（上）和GLP-1RA（下）的森林图
同期，JAMA Neurol在线发表了一篇题为“GLP-1 RA和SGLT2i药物治疗2型糖尿病与阿尔茨海默病和相关痴呆（ADRD）”的研究文章。其结果显示，在2型糖尿病患者中，GLP-1RA和SGLT2抑制剂与其他降糖药物相比，均能显著降低ADRD风险，两种药物之间没有观察到差异。
这项回顾性、基于人群的队列研究模拟了一项目标试验，评估T2D患者中ADRD风险，比较那些确诊后即开始使用SGLT2i、GLP-1RA或其他降糖药的人。数据来源为OneFlorida+临床研究中心2014年1月至2023年6月的电子健康记录数据。主要结果为临床诊断代码中的阿尔茨海默病。
人数：33858人；
统计方法：逆概率加权法（IPTW）；
随访期间，GLP-1RA起始者的ADRD发生率较其他降糖药起始者低[75例对639例，率差（RD）=-2.26例/1000人年，风险比（HR）=0.67]。
人数：34185人；
统计方法：逆概率加权法（IPTW）；
随访期间，SGLT2i起始者的ADRD发生率较其他GLD起始者低[101例对642例，RD=-3.05例/1000人年，HR=0.57（95%CI=0.47~0.96）]。
人数：24117人；
统计方法：逆概率加权法（IPTW）；
随访期间，GLP-1RA起始者的ADRD发生率较SGLT2i起始者无统计学差异[130例对90例，RD=-0.09例/1000人年，HR=0.97（95%CI=0.72~1.32）]。
长期慢性高血糖影响神经突触形成，增强氧化应激反应，导致晚期糖基化终产物积聚，加速动脉粥样硬化斑块形成，引发神经和血管损伤。胰岛素的使用增加了严重低血糖发生风险，而严重低血糖可损伤神经元，引起认知功能减退。2型糖尿病常伴随慢性低度炎症，也与痴呆的发生相关。而认知功能障碍也使血糖的管理更加困难。
目前尚缺乏有效延缓和逆转认知功能障碍的治疗药物，针对可控危险因素进行早期干预是预防认知功能障碍的重要策略之一。较为明确的认知功能障碍危险因素按照其作用年龄阶段可分为成年早期危险因素（受教育程度低）、中年时期危险因素（高血压、肥胖、听力损失、头部创伤和饮酒）、老年时期危险因素（吸烟、抑郁、缺乏体育锻炼、缺乏社交、糖尿病和空气污染）。
所以除了积极治疗糖尿病，糖尿病患者还可以听力纠正、减少空气污染和二手烟暴露、戒烟、限制饮酒、减重、降压治疗、增加社交活动和体育锻炼、提高教育水平及认知训练等。
虽然降糖药物保护认知功能已经有一些临床证据支持，但我们仍需要前瞻性、随机、平行、对照研究来明确不同降糖药物对糖尿病相关认知功能障碍的疗效差异。
参考资料：
1. 中华医学会内分泌学分会, 中国成人2型糖尿病降压治疗目标研究工作组. 2型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识 [J] . 中华内分泌代谢杂志, 2022, 38(6) : 453-464
2. Cardioprotective Glucose-Lowering Agents and Dementia Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Neurol. 2025 Apr 7:e250360
3. GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Neurol. 2025 Apr 7:e250353
4. 中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会,陈韵岱,纪立农. 冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识[J]. 中国循环杂志,2024,39(4):342-352.
5. 于从从, 张洲, 毕艳. 对糖尿病相关认知功能障碍早期防控的思考与探索 [J] . 中华糖尿病杂志, 2023, 15(9) : 797-803
转自：中国医学论坛报今日循环（小循综合整理）
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