轻度AIS或高危TIA患者的脑卒中复发风险较高。尽管遵循指南推荐的治疗方案，患者仍存在残余复发风险，90天内脑卒中复发率可达5%~8%。T2D是缺血性脑血管病的主要危险因素，在合并T2D的轻度AIS患者中，90天脑卒中复发率为12.8%。然而，采用胰岛素或磺脲类药物进行强化血糖控制，并不能显著降低大血管并发症的发生风险。这些研究结果表明，除高血糖外，胰岛素抵抗、炎症反应及氧化应激等其他病理机制，也可能参与缺血性脑卒中的复发过程。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）可降低高危T2D患者的心血管事件风险，但关于其在缺血性脑卒中急性期预防脑卒中复发、改善预后的疗效，目前证据不充分。利拉鲁肽作为一种临床广泛应用的GLP-1 RA，用于T2D的治疗，可帮助患者减重，并对糖尿病患者的大血管及微血管并发症具有保护作用。在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，利拉鲁肽已被证实可改善神经功能结局，提示GLP-1 RA或许能降低AIS患者的残余复发风险，并改善其临床预后。然而，目前仍缺乏针对此类患者使用GLP-1 RA的临床试验证据。LAMP试验旨在评估利拉鲁肽在降低脑卒中复发率及改善预后方面的安全性与有效性。

本研究在中国27家医院开展，是一项多中心、对照、前瞻性、开放标签、终点设盲的随机对照临床试验。

纳入标准：① 年龄≥50岁；② 符合轻度AIS[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤3分）]或高危TIA（ABCD² 评分≥4分）诊断；③ 症状出现时间≤24小时；④ 已确诊T2D或新诊断T2D；⑤ 若有脑卒中病史，需无后遗症，即改良Rankin量表（mRS）评分0~1分。

符合纳入标准的患者按1:1被随机分配至利拉鲁肽组和对照组。两组患者均接受基于指南推荐的标准治疗。其中，利拉鲁肽组在标准治疗基础上，额外接受利拉鲁肽治疗，每日1次，疗程共90天：第一周剂量为0.6 mg，第二周剂量增至1.2 mg，此后维持1.8 mg剂量直至第90天。

主要结局指标为90天内脑卒中复发（包括缺血性或出血性脑卒中）。

次要结局指标包括：① 90天内新发临床血管事件（如缺血性脑卒中、出血性脑卒中、TIA、心肌梗死及血管性死亡）的发生率；② 90天内达到良好功能结局（mRS评分≤1分）和较好功能结局（mRS评分≤2分）的患者比例。

安全性结局指标包括：90天内的症状性颅内出血（sICH）、低血糖、胃肠道疾病、肺炎、胰腺炎及全因死亡率。

共636例患者被纳入意向性治疗（ITT）分析，其中利拉鲁肽组317例，对照组319例。利拉鲁肽组有32例患者未遵医嘱使用利拉鲁肽（定义为停药时间超过研究总时长的20%）。90天随访时，共6例（两组均3例）患者失访。

主要结局指标

利拉鲁肽组共观察到25例（25/317，7.9%）主要结局事件，对照组共观察到44例（44/319，13.8%）主要结局事件。在ITT人群中，与对照组相比，利拉鲁肽治疗可显著降低脑卒中复发风险[风险比（HR）0.56，95%置信区间（95% CI）0.34~0.91，P=0.02]。

图1 脑卒中累积发生率

次要结局指标

① 90天内新发临床血管事件：90天内，利拉鲁肽组共有27例（27/317，8.5%）发生新发临床血管事件，对照组共有50例（50/319，15.7%）发生新发临床血管事件（HR 0.53，95% CI 0.33~0.84，P=0.01）。

② 90天内达到良好功能结局：90天时，利拉鲁肽组中274例（274/314，87.3%）达到良好功能结局，对照组中246例（246/316，77.8%）达到良好功能结局。在ITT人群中，接受利拉鲁肽治疗的患者达到良好功能结局的概率显著高于对照组[比值比（OR）1.95，95% CI 1.28~3.00，P=0.002]。

③ 90天内达到较好功能结局：90天时，利拉鲁肽组中289例（289/314，92.0%）达到较好功能结局，对照组中274例（274/316，86.7%）达到较好功能结局。在ITT人群中，利拉鲁肽组患者达到较好功能结局的概率同样显著高于对照组（OR 1.77，95% CI 1.06~3.02，P=0.03）。

安全性结局指标

① 胃肠道疾病：利拉鲁肽组有60例（60/317，18.9%）患者报告胃肠道疾病，对照组仅13例（13/317，4.1%）患者，利拉鲁肽组胃肠道疾病发生率显著高于对照组（HR 4.81，95% CI 2.64~8.78，P<0.001）。

② 在sICH、低血糖、胰腺炎、肺炎发生率及全因死亡率方面，两组间未观察到显著差异。

图2 主要结局指标、次要结局指标和安全性结局指标

本试验结果表明，在合并轻度AIS或高危TIA的T2D患者中，利拉鲁肽治疗可能降低脑卒中复发风险，并改善患者90天功能结局。然而，由于本试验提前终止、样本量较小且结局事件数量有限，无法排除这些研究结果由偶然因素导致的可能性，后续须开展更大规模的研究，以验证所观察到的疗效并确认其可靠性。