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本期将分享一例晚期原发性肝癌的病例。患者先后应用肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)联合靶向、靶向联合化疗后仍未能有效控制病情,予调整为替雷利珠单抗联合靶向治疗,成功扭转局面,病灶持续缩小,患者持续获益。
徐爱兵 教授
南通大学附属肿瘤医院介入科主任 主任医师
CSCO放射介入治疗专家委员会常务委员
江苏省研究型医院学会肝胆疾病精准治疗专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗委员会肝胆胰学组委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员
江苏省抗癌联盟肝胆胰专业委员会委员
南通市医学会肿瘤化疗与生物治疗分会委员
南通市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
南通市抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
南通市抗癌协会介入专业委员会委员
一般资料:患者男性,45岁
主诉:上腹部不适1月
现病史:患者2020年2月无明显诱因出现上腹部隐痛,查AFP明显升高,腹部CT提示肝内占位。
既往史、个人史及家族史:否认肝炎病史,余无特殊。
ECOG PS评分:0分
体格检查:右上腹轻压痛,余无明显阳性体征。
辅助检查:
肝功能:ALT 47U/L↑,Alb 39.6g/L,TBil 12.3μmol/L;
乙肝五项:乙肝表面抗原 884.140IU/ml↑,乙肝e抗原 5.5COI↑,乙肝核心抗体241.7OI↑;
HBV-DNA 1.84*10^3 IU/ml↑;
肿瘤标记物:AFP 54365.00ng/ml↑。
血常规、凝血功能无明显异常。
影像学检查:
胸部CT平扫、上腹部CT平扫+增强(2020年2月7日):1.肝右叶原发性肝癌伴肝内子灶形成,肝脏病灶最大截面约13.2cm×12.1cm,上腹腔淋巴结肿大,双侧锁骨上、纵隔及后腹膜小淋巴结,两肺小结节,提示转移;2.右肺上叶肺大泡;3.两肺动脉分支密度稍减低,建议增强扫描进一步检查除外栓子形成,病灶如图1所示。
图1 治疗基线(2020年2月7日)胸部及上腹部CT影像
临床诊断:1.原发性肝癌,BCLC C期,CP A级,ECOG PS评分 0分;2.慢性乙型病毒性肝炎
治疗方案:患者于2020年2月10日在局麻下行经肝动脉化疗栓塞治疗(TACE),并于术后开始应用索拉非尼400mg BID治疗。
影像学及疗效评价(2020年3月17日):
AFP 6737.0 ng/ml(↑,较治疗前下降)
胸、腹部增强CT:原发性肝癌介入术后,右叶原发性癌灶内部分碘油沉积,病灶仍有活性,病灶最大截面约13.1cm×11.5cm;肝内子灶部分较前稍增大;两肺转移灶较前增大、增多;余同前。
疗效评价:按照RECIST标准,评价为疾病进展(PD)
治疗方案:患者自2020年3月19日至2020年4月6日期间于FOLFOX4方案化疗两周期,具体为:奥沙利铂150mg d1、亚叶酸钙0.15g d1-2、氟尿嘧啶0.75g d1-2、氟尿嘧啶1.2g 持续静脉输注(22小时)d1-2,同时继续应用索拉非尼治疗。
影像学及疗效评价:
AFP(2020年4月6日)18023.0 ng/ml↑,(2020年4月22日)31380.0 ng/ml↑;
胸、腹部增强CT(2020年4月22日):原发性肝癌介入术后,肝右叶原发性癌灶内部分碘油沉积较前相仿,病灶仍有活性,病灶最大截面约13.1cm×11.5cm;肝内子灶部分较前增大;两肺转移灶较前增大、增多;余同前。
疗效评价:按照RECIST标准,评价为PD
治疗方案:患者于2020年4月23日再次行TACE,并于2020年4月28日起开始应用替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗至今,共12周期。
影像学及疗效评价:
肝功能: ALT 17 U/L,Alb 43.8 g/L,TBil 11.5μmol/L。
AFP:(2020年7月21日,C2后)214.8 ng/ml(较前明显下降),(2020年9月22日,C 5后)33.34 ng/ml(继续下降);(2020年12月15日,C8后)19.46 ng/ml(正常水平)。
胸、上腹部增强CT:(2020年7月21日)肝右叶原发性癌灶内部分碘油沉积较前稍增多,病灶较前缩小,病灶仍有活性,肝脏病灶最大截面约11.5cm×9.7cm;肝内子灶较前退缩;两肺结节较前退缩减少;余同前。(2020年9月22日)肝右叶主病灶较前稍缩小,肝脏病灶最大截面约10.7cm×8.9cm;肝内子灶较前稍退缩;两肺转移较前退缩;余同前。(2020年12月15日)肝内子灶较前稍退缩,肝脏病灶最大截面约10.7cm×8.9cm;两肺转移部分较前退缩;余同前。免疫联合治疗前后病灶变化如下图所示。
图2:从左至右分别为第三阶段治疗前、C2后、C5后及C8后胸腹部增强CT影像
安全性评价:患者治疗期间偶有乏力(1级),无不可耐受的不良反应。
总体疗效评价:持续性部分缓解(PR)。
本例患者以“上腹部不适1月”就诊,结合病史及辅助检查结果,明确诊断为1.原发性肝癌,BCLC C期,CP A级,ECOG PS评分 0分;2.慢性乙型病毒性肝炎。患者为初诊原发性肝癌,合并腹腔淋巴结转移及肺转移,属晚期不可切除病例。一线接受TACE联合索拉非尼治疗,病灶仍持续增大,调整为FOLFOX4方案化疗联合索拉非尼治疗,病情也未得到控制,AFP持续升高并处于较高水平,影像学提示病灶持续增大。
经患者充分知情同意后予应用免疫联合靶向治疗,即替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗,替雷利珠单抗是百济神州自主研发且唯一Fc段改造的PD-1抑制剂,目前已经纳入医保。其治疗中国不可手术的晚期肝细胞肝癌患者的ORR达17%,DCR为56%,在同类药物中具有明显的优势。此外,其单药治疗经治晚期肝癌患者的ORR达到12%,DOR达到15.7个月。本例患者接受免疫联合靶向治疗后影像学评价肿瘤较前缩小,AFP明显下降并稳定在正常范围,疗效达到并持续稳定在PR。安全性方面,患者在免疫联合治疗期间整体耐受性良好,无明显不适。
表 治疗经过
中国医学论坛报编辑|金金 整理
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