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成果名称:TSPO PET分子成像联合转录组学分析揭示阿尔茨海默病神经炎症与Aβ淀粉蛋白沉积关联机制
发表期刊:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,IF(2022):9.1
共同通讯作者:李彪、汤荟冬、李瑶、江旭峰
主要作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院
研究解读
阿尔茨海默病(AD)发病率显著增加,神经免疫炎症机制为AD的有效治疗带来新的曙光。本课题组基于由瑞金医院老年科汤荟冬教授,核医学科李彪教授团队牵头的前瞻性临床研究队列ADIMIC(Alzheimer's Disease Immunization and Microbiota Initiative Study Cohort),进行AD神经免疫炎症TSPO PET/MR可视化研究,并将神经炎症影像与转录组分析结合探索AD炎症机制。
首先基于Alzdata数据库AD及健康被试脑组织标本免疫相关转录组进行富集分析,进一步在本课题组ADIMIC队列被试的外周血样本中进行验证,证实神经炎症影像与免疫相关转录靶点CD200相关,最后通过介导模型分析发现CD200介导神经炎症,加剧淀粉蛋白沉积,进而导致认知功能障碍。
CD200由神经元分泌,其受体CD200R位于小胶质细胞,在健康脑中,调控神经元与小胶质细胞crosstalk,使其保持稳态;在AD患者中,CD200降低破坏了神经元与小胶质细胞之间的稳态,导致小胶质细胞活化,Aβ淀粉蛋白清除功能受损,加剧淀粉斑块沉积和神经元破坏,进而导致认知功能障碍。
神经免疫炎症机制有望成为攻克AD的重要靶点,有效的在体影像监测手段对于AD发病机制及有效治疗的研究至关重要。一体化PET/MR可以有效进行神经炎症 (TSPO)PET显像,Aβ淀粉斑块以及MR等多模态分子显像,为AD炎症机制提供活体有效的可视化的手段。该研究首次在同一组被试的AD临床队列(ADIMIC)中将神经炎症影像特征与转录组分析结合,揭示AD的炎症机制,探索新型有效靶点,为今后实现AD个体化诊治,提供更优化的诊治方案提供依据。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!
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