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【中西合璧】电针治疗对Ⅲ期宫颈癌患者疼痛、血浆β-内啡肽和生活质量的影响

2021-10-22作者:cmt佳玲资讯
支持护理和治疗的相关问题非原创

作者  上海中医药大学附属第七人民医院  刘春亮 彭生


在妇科领域,子宫颈癌是导致癌症死亡的主要与原因女性。大多数宫颈癌被诊断为晚期甚至终末期。疼痛是这是宫颈癌中最常见的抱怨,所以,疼痛管理成为首要任务。


研究发现,在100例宫颈癌患者中,78%的患者都有疼痛症状超过4周。疼痛是子宫颈癌的主要症状。然而,目前还没有任何研究专门检查子宫颈癌疼痛的管理和补充治疗(药物治疗)。研究表明,至少有20%~40%的癌症疼痛还不够充分.尽管按照世卫组织处理疼痛的指南得到了解决。未解决的疼痛极大地影响了生活质量的各个方面。


2007年,世卫组织和国际疼痛组织一起工作社区指出,癌症疼痛是一个全球性的健康问题。有研究结果说明治疗后癌症疼痛的患病率为39.5%,抗癌期间为55%治疗,66.4%在晚期、转移或晚期。疼痛可以治疗的根据世卫组织指南的疼痛管理。然而,数据显示这些指南仍有40%的疼痛病例,所以支持需要对疼痛进行治疗。非药物补充疗法(补充药物)通常是被认为是相对安全的,并经常被用作其他标准的额外治疗方法疼痛管理。另一种治疗方法是电针(EA)作为减少选择或止痛,几乎没有副作用,安全,容易,可以减少药物使用80%,尽管治疗需要很长时间。


EA法的镇痛效果为经世卫组织认可,并于1996年获得了食品和药物管理局(FDA)的许可。电针的工作机制可以在局部、节段性和中央水平,即下丘脑-垂体通路,由于针而活跃穿刺并导致内源性阿片类药物分泌。内啡肽被分泌到血液中血管和脑(脑脊液),而这种内啡肽将直接作用于疼痛途径中枢神经系统和脊髓作为一种神经递质。这将导致镇痛作用以及对一些系统的稳态作用,包括免疫,心血管,呼吸系统和愈合过程。此外,EA也被认为可以减少由癌症引起的症状和治疗性副作用来改善患者的生活质量。


在过去的20年里,有很多研究报道了使用EA来治疗癌症疼痛,但这些研究的结果并不一致,因此,临床医生在决定将EA治疗纳入癌症疼痛患者的治疗计划时仍有困难。基于上述描述,本研究旨在确定EA和常规疼痛治疗、Ⅲ宫颈癌内啡肽血浆β水平和生活质量患者。


方法与材料

参与者

这项研究的参与者是在索托莫将军医生接受治疗的宫颈癌患者印度尼西亚泗水的医院。


纳入标准包括被诊断为宫颈癌的临床表现和基于世卫组织分类的Ⅲ组织病理学;年龄18-65岁;基于VAS(视觉模拟量表)的疼痛量表>4;和患者根据研究计划,合作采用常规疼痛治疗和EA。


参与者排除标准包括患者经历的疼痛不是由宫颈癌、化疗疼痛(神经病变)、手术疼痛、接受<1周的抗止痛治疗;怀孕患者、持刀部位的伤口/肿瘤患者,凝血异常,起搏器的安装,广泛的皮肤异常包括耳皮;不可能做针灸治疗的身体残疾患者治疗;患者已经接受或正在接受化疗和/或放疗。参与的参与者首先收到了对研究程序的解释,并在进行研究之前完成了同意书。

伦理审批

本研究根据《赫尔辛基宣言》获得了伦理许可证书来自美国博士的伦理委员会团队。

研究的设计


2017年6~12月,一项采用随机对照试验设计的实验研究在印尼泗水苏托莫综合医院。参与者为28例宫颈癌患者(治疗组14例,14例采用连续抽样法获得的对照组患者(图1)。


治疗组和对照组为随机分布。研究过程包括治疗组接受药物治疗+EA,而对照组仅接受药物治疗(对乙酰氨基酚4×500 mg,可待因4×10 mg)。EA是3周内给予10次,每天给予药物治疗,连续3周。之前的时间在EA和药物治疗后,参与者测量了疼痛量表,血浆β-内啡肽工作水平和生活质量。


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研究结果
参与者的特点

参与者在两组中没有显著的年龄差异。治疗组的大多数参与者是36~45岁(42.86%)和大多数对照组的参与者年龄为46~55岁(64.29%)。参与者的平均年龄治疗组为45.28±12.62岁,对照组参与者的平均年龄各组年龄为52.50±5.78年。治疗组的大多数参与者都是初中学校教育背景(35.71%),而对照组的大多数参与者都有小学教育背景(35.71%)。大多数参与者都是家庭主妇每组患者的比例高达64.29%(表1)。


电针治疗对疼痛表及血浆β-内啡肽水平的影响EA治疗前和EA治疗后的平均VAS值为6.36±1.15。EA治疗3周后,平均VAS值为3.64±1.39(P<0.001)。它的平均值对照组在数据收集开始时的VAS值为6.07±1.14三周治疗后,平均VAS值为5.36±1.86(P=0.065)。


两组患者疼痛量表有所下降。治疗组经历了一个显著的下降2.71±1.14,对照组仅为0.71±1.33(P<0.001)的治疗组EA治疗前血浆β-内啡肽平均水平为102.86±66.73pg/ml,EA治疗3周后,该水平升高至191.43±65.49 pg/ml(P<0.001)。


在初始检查时的平均血浆β-内啡肽水平对照组为148.57±98.28 pg/ml,3周后,血浆β-内啡肽水平为161.43±73.47 pg/ml(P=0.412)。两者的β-内啡肽水平均有增加但治疗组中β-内啡肽水平的升高在88.57±较高52.46 pg/ml,对照组β-内啡肽水平升高12.86±56.76pg/ml组(P=0.001;表2)。


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电针治疗对生活质量的影响

在整体生活质量领域上,评分变化显著增加(P<0.001)。治疗组参与者的生活质量有所增加(p=为0.001),但对照组治疗前后总体生活质量均无变化(P=1.000)。打开功能量表,如物理领域、角色、情感、认知和社会在领域,治疗组和对照组都经历了分数的增加(改善)尽管增加并不显著(P>0.05;表3)。疲劳区域在治疗中的得分均显著下降治疗组(P=0.001)和对照组(P=0.038),但治疗组表现较低比对照组下降(P=0.012)。疼痛领域也经历了一个显著的治疗组(P=0.001)和对照组(P=0.034)评分下降,但与对照组相比,治疗组的得分下降幅度较低(P=0.020)。


两种治疗组的睡眠困难领域也有所降低,但治疗组出现了下降与对照组相比的评分(P=0.005)。食欲下降的领域也是如此治疗组(P=0.010)和对照组(P=0.450)均有所下降,但治疗组与对照组无显著性比较(p=0.064)。在以下项目中恶心、呕吐、充血、便秘、腹泻和财务等领域,都在治疗组和对照组的评分甚至有所提高(改善)但增加不显著(P>0.05;表4)。

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讨论

本研究共使用8个穴位(双侧两侧各4点),这几个点的组合预计将产生更强的镇痛效果,比只使用一到两点要好。这些点的选择是基于经验的所提供的证据。


操作方法在都是以手动操作和电刺激器,会增加疼痛阈值。这个峰值发生在20~40分钟内针灸治疗后,持续30分钟以上。这个刺激是合谷穴在健康人群中,可激活周围灰色(PAG)和核(NRM)这并不发生在非针灸点,因此,合谷穴被广泛用于镇痛作用,在大脑中成像,在人工刺激ST36足三里激活前部后岛区,丘脑内侧、下顶叶和次级感觉体细胞皮层。特别是,前岛叶是涉及内脏疼痛的一个重要区域.使用ST36点的低频电针刺激已被证明可以减少异位疼痛,其作用是由GABA脊髓受体(25)介导的。的在一周内间隔四次在ST36点应用EA可以增加NK细胞数量、IFN-γ水平、Th1/Th2比值、食欲评分和肿瘤体积缩小显著,同时降低疼痛分数和恶心呕吐分数不显著。三阴SP6点和合谷也可以激活参与疼痛调节的PAG、NRM和下丘脑区域,然而太冲LR3通常用于下腹部疼痛术后妇科疼痛。本研究使用EA与组合波,或通常称为密集分散(DD)波,其频率为2/20-25Hz。强度一直持续到患者感觉到波形。选择散密波达到针灸的最佳效果,2/100的EADD获得最大镇痛效果与仅使用2Hz或100Hz的Hz相比,EADD波2/100Hz的频率导致术后对吗啡的需求减少了53%,而单个EA频率的2Hz或100Hz的吗啡需求仅减少了分别为32%和35%。由此可以看出,EADD波的使用效果更好更快地引起镇痛,如果与麻醉药物联合使用将达到最佳效果.两组参与者的疼痛水平(VAS评分)均有所下降。针灸疗法符合世卫组织阶梯的止痛药物的治疗和使用更多比镇痛治疗能有效减轻疼痛。可显著减轻疼痛针灸组达到术后VAS评分的强度与安慰剂组相比。针灸并不比药物更有效,但是针灸联合药物治疗在减轻疼痛方面更优于只有药物治疗的。


针灸疗法的效果发生在神经系统的不同的水平上在外周性,节段性(脊柱)和中央水平。在周围部位,针灸会刺激身体神经纤维Aβ、Aδ和C。具体来说,神经纤维Aδ和C的激活对于自主神经系统的疼痛和活动的调节。这些刺激会导致释放量 的,的神经肽降钙素基因的表达量相关的多肽类和血管活性肠道的来自周围神经末梢和其他血管舒张介质,如腺苷和一氧化氮,导致血液增加流体。总的来说,这些发现表明,局部针头穿刺可以增加血流量和营养摄取,在缺血性和退行性疼痛条件下可能受损的因素.在节段水平上,疼痛抑制的作用通过门控制来说明他的理论。根据门控理论,如果外周疼痛信号被传递到大脑通过更薄的有髓的感觉神经纤维或Aδ,而针灸刺激被发送通过Aβ,它有更高的速度,然后是来自针灸刺激的信号将首先进入大脑。这种刺激会导致内源性阿片类药物和血清素背角的分泌,作为内在兴奋的抑制剂。


在中央水平,由针灸引起的信号从周围部位转移到中枢神经系统(CNS),从而影响垂体激素的释放和内源性阿片类药物,如内啡肽、内啡肽和脑啡肽,在疼痛的调节。在大脑和脊髓中有几个区域被称为阿片类药物的作用下丘脑、边缘系统、基底神经节和导水管周围灰度区域等部位,大核、网状激活系统和脊髓背角。通过内源性疼痛的作用,对大脑水平上疼痛的抑制已经得到了很好地理解阿片类药物和抑制性下行疼痛系统。


内啡肽是由垂体和下丘脑释放的内源性阿片类药物。虽然血浆β-内啡肽在疼痛调节中的作用尚不清楚,但许多研究报道内啡肽与癌症患者的疼痛水平密切相关。健康人群LI4中低频EA的血浆β-显著增加内啡肽。合谷穴针刺刺激增加阿片类药物的排泄来自边缘系统的,如海马和PAG。血浆β-内啡肽EA术后,该蛋白水平显著升高。低频电针,即4Hz,已被证明可以刺激β-内啡肽(32,33)的释放。除了测量癌症疼痛和检查β-内啡肽水平外,这项研究检查患者的生活质量状况。虽然目前还没有达成共识对癌症患者的生活质量的定义,但人们普遍认为,癌症的生活质量患者包括对癌症患者各方面的积极和消极的主观看法症状,包括身体、情感、社会和认知功能,重要的是,症状、疾病和治疗、副作用。


生活质量由两个组成部分组成,如主观和多维性。主观因素是指生活质量可以是只从患者的角度来理解。多维性指的是生活质量包括广泛的维度,可以分为四个不同的领域之一比如身体、功能、情感和社会条件。因此,生活质量是相关的有症状,功能、心理和社会福利。生活质量目前成为一个与治疗成功一样重要的参数诸如平均生存率、无病条件或肿瘤控制等特征所提供的条件。在姑息性医学中,以患者的生活质量作为参考来确定姑息治疗是否可以继续,必须修改或停止。癌症患者非常需要采取镇静措施来改善他们的身体状况。需要进行针灸治疗以克服因身体、心理和社会因素的变化而产生的问题在癌症患者中。身体因素受到由癌症引起的症状的影响和所获得的治疗方法。心理因素受到焦虑或抑郁的影响一种失去希望、失去控制和活动自由的感觉。另一方面,社会性的这些因素受到癌症患者的社会困难的影响。针灸可以改善针灸癌症患者的生活质量,如疲劳、疼痛和抑郁。


针灸将调节自主神经系统,自主神经之间的相互作用,脑干中的脑核,而边缘系统将通过针灸调节以减少恶心、呕吐、焦虑、疲劳等症状。我们的研究的局限性包括样本的数量,随访时间较长在参与者中,我们的发现甚至更好,当这样的比较(健康的患者或对照组),需要说明其临床意义。我们建议有进一步的研究,以补充我们的研究。




中西合璧述评

几乎所有的癌症患者一生中都有疼痛症状。


有研究表明,>80%的癌症患者患有中度至重度疼痛。全球癌症情况调查显示癌症患者的疼痛发生率约为25%,接受治疗的癌症患者为33%,以及超过75%的晚期癌症患者存在疼痛。即使是33%的癌症幸存者,接受完全治疗,仍患有慢性疼痛。许多患者和临床医生认为,减轻疼痛是晚期癌症患者重要诉求。


针灸将调节自主神经系统,自主神经之间的相互作用,脑干中的脑核,而边缘系统将通过针灸调节以减少恶心、呕吐、焦虑、疲劳等症状。而在本研究中,结果显示针灸提高血浆β-内啡肽水平,与只接受药物治疗的患者相比,针灸可以改善宫颈癌Ⅲ生活质量,有积极的临床意义。


附录:研究方法详情
电针刺(EA)

在本研究中实施EA的程序是基于指南标准的干预措施。


在该临床研究试验项中,电针置于合谷、足三里ST36、三阴交SP6和太冲LR3,密集波(DD)刺激持续30分钟,频率为2/20-25Hz。河谷LI4点位于人

视觉模拟比例尺(VAS)

视觉模拟量表(VAS)是一种特殊的量表,用于测量一个人的疼痛水平从1到10。在参与者服用EA前后分别进行VAS测量治疗方法。

β-内啡肽

采用±3 ml参与者检测血浆β-内啡肽水平血液样本储存在含有EDTA的薰衣草真空管中温度为2~8ºC。管子被插入冷却器,并送到Prodia带有冷却器盒的临床试验室(血液在寒冷的气氛中)。血样样本立即加入抑菌素20μl,然后在1600 g下离心15分钟4ºC取0.3 ml的血浆和3个血浆样本


血浆含量为储存在-70ºC的冷却器中,直到收集所有样本。在收集完所有样本后,内啡肽由印度尼西亚雅加达的Prodia临床试验室官员进行检测。β-1采用酶联免疫吸附试验测定血浆血清中的内啡肽(ELISA)。参与者采集了血液样本两次,在EA治疗前后。

生活质量

在本研究中,生活质量是指与健康相关的生活质量(HRQOL),它描述了疾病的功能影响和患者感受的治疗后果。所提供的数据是通过癌症问卷的访谈获得的,比如欧洲癌症生活质量问卷的研究和治疗组织-核心30(EORTCQLQ-C30)在印尼版本的中。生活质量评估以及在参与者的EA之后。

数据分析

获得的数据使用SPSS23.0程序进行处理。数据正态性检验采用夏皮罗-Wilk检验,数据为正态分布,如果P>0.05。如果数据为正态分布,则显示数据具有平均值和标准差(SD)。但是,如果数据不是正态分布的,数据显示为中值(最小-最大值)。以确定其效果在每组的两种治疗方法中,该研究比较了疼痛的平均减少量表(VAS),各组检测前后生活质量和血浆β-内啡肽水平的变化。如果:数据为正态分布,我们检查了测试前和测试后值的变化通过对配对样本t检验进行参数统计检验,而两组间的平均差异比较采用独立配对t检验(P<0.05)。




来源:古麻今醉网

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