DESTINY-Breast04研究在HER2低表达（IHC 1+或2+，ISH-）转移性乳腺癌患者中对比了T-DXd与TPC的疗效差异。截至初步分析数据截止日期（DCO，2022年1月11日），全分析集（FAS，HR+和HR-）患者中位随访18.4个月后结果显示，T-DXd组和TPC组患者的中位总生存（OS）期分别为23.4个月对16.8个月（HR=0.64；P=0.001）。本篇公布了DESTINY-Breast 04研究的预设进一步随访（截止日期为2023年3月1日）分析结果。

患者以2：1的比例被随机分配至T-DXd组或TPC组。截至数据截止日期的结果更新包括：研究者评估的OS（HR+患者和FAS患者）期、无进展生存（PFS）期以及患者的安全性。

截至2023年3月1日，患者的中位随访时间为32个月。T-DXd组和TPC组患者的中位治疗持续时间分别为8.2个月（范围：0.2个月~39.1个月）对3.5个月（范围：0.3个月~19.7个月），疗效结果见下表。

T-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TEAE）的发生率低于TPC组（54.4%对67.4%）。研究过程中最常见的TEAE为胃肠道或血液学事件。此外，任意级别恶心（T-DXd：76.0%对TPC：30.2%）和呕吐（T-DXd：40.7%对TPC：13.4%）在T-DXd组患者中发生率更高；中性粒细胞计数下降（T-DXd：22.1%对TPC：36.0%）在TPC组患者中发生率更高。T-DXd与TPC组患者任意级别TEAE的暴露校正发生率（EAIR）分别为1.2对2.6。在更长时间的随访期间内，没有新的药物相关性间质性肺病/肺炎事件报告[截至2022年1月11日，T-DXd组有45例（12.1%），TPC组有1例（0.6%）]。

DESTINY-Breast 04研究中位随访32个月的分析结果显示，与先前在HER2低表达乳腺癌中已经证明疗效的TPC相比，T-DXd治疗能为HER2低表达转移性乳腺癌患者持续带来有临床意义的改善，且与患者的HR状态无关。与初步分析结果相似，随着治疗时间的延长，患者总体安全性可控。

A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast (DB) -01, -02, and -03

T-DXd已经获批用于既往接受过≥1种抗HER2治疗方案、HER2+不可切除或转移性乳腺癌患者的治疗。本研究探索性地合并比较了T-DXd与对照药物（comp）对患者的疗效和安全性。患者为自DB-01、DB-02和DB-03研究中基线时伴有脑转移患者（根据FDA2020的定义，包括脑转移接受过治疗、脑转移稳定、脑转移未接受过治疗、脑转移活跃）。

DB-01/-02研究纳入了T-DM1耐药/难治的患者；DB-03研究纳入了既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的患者。本研究合并了DB-01/-02/-03研究中T-DXd疗效数据和T-DXd探索性颅内分析数据，以及DB-02和DB-03研究中对照药物、医生选择的化疗以及T-DM1疗效数据。研究终点包括：盲态独立中心评审委员会评估的颅内（IC）客观缓解率[ORR；包括IC完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]、IC缓解持续时间（DoR）、中枢神经系统无进展生存（CNS-PFS）期、安全性。

在148例接受T-DXd治疗的基线伴有脑转移的患者中，104例（70.3%）患者脑转移接受过治疗，44例（29.7%）患者脑转移未接受过治疗。患者转移性阶段接受过3种（中位数，范围：1.0种~14.0种）治疗方案。T-DXd组的中位治疗时间为12.7个月（范围：0.7个月~45.1个月），对照药物组为5.6个月（范围：0.1个月~43.0个月）。具体疗效数据见下表。

T-DXd组中观察到的任何级别药物相关的治疗期间不良事件（TEAEs）、药物相关≥3级TEAEs、严重药物相关不良事件的发生率分别为94.5%、43.2%和13.0%；对照药物组中分别为94.0%、36.1%和7.2%。

对脑转移接受过治疗或没有接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者而言，T-DXd治疗相较于对照药物都有更好的颅内疗效。本研究显示T-DXd治疗的脑转移未接受过治疗的HER2+转移性乳腺癌患者有更长的中位IC-DoR以及更长的CNS-PFS。T-DXd治疗安全性可观且可管理。尽管本研究中患者样本量较少且未经过统计学检验。

Clinical and translational data from the phase I SURPASS trial of ADP-A2M4CD8 T cell receptor (TCR) T cell therapy alone or combined with nivolumab in solid tumors

B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。HS-20089是一种新型B7-H4定向抗体药物偶联物（ADC），药物与抗体之比为6。本研究进行了首次人体Ⅰ期试验，以评估剂量限制毒性（DLT）、安全性、HS-20089在标准治疗难治性晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学和疗效。

符合条件的患者被纳入连续递增剂量的HS-20089剂量组（0.7 mg/kg~7.2 mg/kg），每3周静脉注射一次。本次剂量递增试验采用加速滴定联合贝叶斯最佳间隔（BOIN）作为剂量递增方案。

截至2023年4月11日，已有44例晚期实体瘤患者（41例乳腺癌患者、2例卵巢癌患者和1例子宫内膜癌例）接受了HS-20089治疗。2例患者出现3次DLT（均为7.2 mg/kg）。治疗中最常见的不良事件（≥20%）是白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、厌食、天冬氨酸氨基转移酶升高和低钠血症。未报告间质性肺部疾病和输液反应。在33例疗效可评估的患者中，观察到接受HS-20089治疗的8例患者达到部分缓解（PR，缓解率：24.2%），其中3例患者已确认达到PR和5例等待确认达到PR，疾病控制率为63.6%。在16例三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，观察到6例患者达到PR（缓解率：37.5%），其中2例患者已确认达到PR，4例等待确认。在潜在目标治疗剂量（4.8 mg/kg和5.8 mg/kg）下，TNBC中观察到12例患者中有5例患者达到PR（缓解率：41.7%）。0.7 mg/kg队列中达到PR的患者仍在接受治疗，治疗时间最长为403天。

根据正在进行的研究数据，HS-20089具有良好的耐受性，并在晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性，在TNBC中具有令人鼓舞的临床疗效。