自去年KEYNOTE-590研究结果公布后，晚期食管癌一线免疫治疗正式揭开序幕，帕博利珠单抗作为全球首个在晚期食管癌一线布局且在全人群获得阳性的免疫检查点抑制剂，本月初已经在国内获批晚期食管癌一线适应证。过去一年中，CheckMate-648、ESCORT-1^st研究相继公布，再次证实了免疫治疗在晚期食管癌的一线治疗地位，今年ESMO大会中报道的两项由中国研究者牵头的晚期食管癌一线免疫治疗研究也同样备受国内外专家关注。

ORIENT-15研究是一项全球、随机、双盲、III期研究，旨在评估信迪利单抗联合化疗 vs 化疗（TP/FP）作为一线治疗复发或转移性食管鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。在数据截止时，659例患者按照1:1完成了随机化治疗，TP方案选择占比93%以上，研究结果显示，与化疗相比，信迪利单抗联合化疗的患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均显著改善。中位OS：PD-L1 CPS≥10患者，实验组和对照组分别为17.2个月vs 13.6个月，总体人群分别为16.7个月vs 12.5个月；中位PFS：PD-L1 CPS≥10的人群17.2个月vs 13.6个月，总体人群为16.7个月vs 12.5个月。此外，实验组ORR为66.1%，较对照组45.5%明显上升。所有患者的安全性可控。进一步证明信迪利单抗联合化疗可以考虑作为晚期或转移性ESCC患者新的一线治疗选择。

JUPITER-06研究同样是一项大型III 期、RCT研究，比较了特瑞普利单抗与安慰剂联合TP化疗一线治疗初治ESCC的疗效与安全性。共纳入514例患者，按1：1进行随机分组，与安慰剂相比，特瑞普利单抗的 OS 显著改善（17.0个月vs 11.0 个月），HR为0.58，一年 OS 率分别为 66.0% 和 43.7%；BICR 评估结果显示，特瑞普利单抗组的PFS有所改善（5.7个月vs 5.5个月），安全性可控。这些结果支持使用特瑞普利单抗联合 TP 化疗作为晚期或转移性 ESCC 的新一线治疗。

KEYNOTE-590研究于2021年8月发表在国际顶刊《柳叶刀》，纳入更加多元化的人群，包括未经治疗的局部晚期、不可切除或转移性食管癌或Siewert 1型胃食管结合部癌成人患者共749例，1:1随机分组。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组相较于化疗组死亡风险降低27%，疾病进展风险降低35%，且无论患者组织学如何均能获益。该研究在亚洲患者中观察到了更大的生存获益（死亡风险降低36%）。在2021 ASCO公布的中国亚组数据中可以看到，帕博利珠单抗联合化疗相较化疗降低死亡风险49%，疾病进展风险40%，ORR 37.3% vs 20%，提升了17.3%，接近对照组的一倍，不亚于整体人群的获益，并且带来更佳的OS获益趋势，且较对照组安全性可控。基于此，帕博利珠单抗成为中国首个获批晚期食管癌一线治疗全人群的免疫检查点抑制剂。

ESCORT-1^st研究是由中国研究者牵头发起的国际多中心、III期RCT研究，旨在探索卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗初治晚期食管鳞癌的疗效。研究结果显示卡瑞利珠单抗和单纯化疗中位OS分别为15.3个月vs 12.0个月，降低死亡风险30%；中位PFS分别为6.9个月vs 5.6个月，卡瑞利珠单抗相关不良反应除了以反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为主，总体安全可控。

CheckMate 648研究比较了纳武利尤单抗联合化疗/伊匹木单抗及单纯化疗在食管鳞癌一线治疗中的疗效差异，按照1：1：1进行随机分组。研究结果显示: OS方面，PD-L1>1%患者中纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗的中位OS分别为15.4个月vs 9.1个月，在所有随机人群中为13.2个月vs 10.7个月；PD-L1>1%患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比单纯化疗的中位OS为13.7个月vs 9.2个月，且安全性较好。由此可知，较单纯化疗，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或化疗可以作为潜在食管鳞癌一线治疗的新标准。