自1955年托马斯(Thomas)等首先开展骨髓造血干细胞移植以来，随着干细胞生物学和免疫学的进步，自体和异体HSCT在恶性及非恶性、遗传及获得性疾病中的应用已得到极大地拓展，成为治疗恶性血液病、重型再生障碍性贫血、某些实体瘤等的最有效方法。

广义上说，HSCT已被当成一种使造血功能恢复正常、修复非造血状态或免疫功能的方法。当前HSCT的主要临床应用如下。

最初在一些恶性疾病中进行HSCT,是为了允许使用清髓剂量的抗肿瘤治疗。在这些恶性疾病中，使用达到清髓剂量的化疗和放疗清除肿瘤，接着再以HSCT进行援救。

这种策略在多发性骨髓瘤中得到进一步改进，目前临床上广泛使用两次连续的HSCT来降低疾病负荷。

其局限性在于，只有部分疾病如淋巴瘤和部分实体肿瘤可以在移植前将肿瘤负荷降到足够低的程度，随后通过1~2次移植来有效地防止疾病复发。

早期因担心可能存在恶性肿瘤细胞污染自体移植物并重新种植到受者体内的风险，曾使用干细胞清除技术来去掉移植物中的肿瘤细胞。

随后一项自体HSCT治疗白血病的研究发现，由移植物中的恶性肿瘤细胞导致的后期复发非常少见，且自体移植中使用干细胞清除技术并没有额外的好处。

表  造血干细胞移植治疗的疾病谱

注：AML为急性髓细胞性白血病；CML为慢性髓细胞性白血病；MDS为骨髓增生异常综合征；MPD为骨髓增生性疾病；ALL为急性淋巴细胞白血病；CLL为慢性淋巴细胞白血病；NHL为非霍奇金淋巴瘤；HL为霍奇金淋巴瘤；MM为多发性骨髓瘤。+尝试有效；(+)尝试后效果不明确；-未尝试；*用自体造血干细胞进行基因治疗。

第1例采用自体HSCT进行基因治疗的病例是由腺苷脱氨酶缺乏引起的重症联合免疫缺陷症。

单个已知基因变化引起的血液和免疫系统疾病可以给予插入正确基因的HSC加以纠正，但制备足够多的基因修饰的干细胞非常困难，且这种随机的基因插入可以引起基因突变，有诱发白血病的风险，这个领域发展相当缓慢。

随着基因修饰干细胞技术的不断提高，这种方法安全性有望得到提高，用于治疗当前采用异体HSCT治疗的一些遗传疾病。

HSCT能有效地治疗重度AA,经过预处理后，输入的异基因干细胞在受者体内建立供者的造血与免疫系统。

HSCT也可用于治疗非治疗性辐射引起的骨髓衰竭，但由于辐射伤者非造血组织可能已经受到了超致死剂量的辐射，且同时伴随烧伤、炸伤或者体内有放射性物质污染会继续损害移植的骨髓，实践中运用很少。

遗传性的骨髓功能障碍可以导致一个或者多个造血细胞系功能减退或者无功能，如血红蛋白病、纯红细胞再生障碍、粒细胞缺乏症、慢性肉芽肿疾病、Glanzmann's血小板机能不全、范科尼贫血(FA)、网状组织发育不全等，可以通过异基因HSCT纠正遗传缺陷。

异基因干细胞移植可用于纠正多种先天性和后天性免疫缺陷，但不能用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)治疗，因为移植物很快就会感染人类免疫缺陷病毒(HIV)。

通过干细胞移植用健康供者替换受者的淋巴血液系统，纠正由于酶的缺陷导致的遗传代谢障碍性疾病，如贮积病、黏多糖贮积症等。

异基因HSCT治疗恶性肿瘤依赖于预处理方案(清髓剂量的放疗和化疗)提供的抗肿瘤效应和由供者T细胞和NK细胞提供的移植物抗肿瘤效应。异基因免疫细胞攻击恶性肿瘤的力度很强，甚至单独输注供者的淋巴细胞就可以导致疾病消退。

恶性肿瘤对移植物抗肿瘤效应的敏感性不同，最敏感的是慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CI)、低分化B细胞瘤、套细胞淋巴瘤和EB病毒相关淋巴增生性疾病。

其他的血液系统恶性肿瘤大多对移植物抗肿瘤效应敏感度中等，病情进展至快速增殖期、晚期或化疗抵抗期时，敏感性降低。

降低强度的干细胞移植也被用来治疗转移性实体瘤，特别是在肾细胞癌和乳腺癌中有一定的效果，但很少能达到完全缓解。

自体和异基因HSCT治疗自身免疫病都取得了令人瞩目的效果。在临床观察中发现，在异基因HSCT治疗恶性疾病时，其合并的一些自身免疫病如类风湿关节炎和银屑病能同时得到完全缓解。

并且，在大多数患者中由自身免疫紊乱引起的重型AA可以采用干细胞移植纠正。因此，不论是由细胞介导的还是由抗体驱动的免疫紊乱都能通过健康供者的免疫系统取代其自身免疫系统得到纠正。自体干细胞治疗在一些自身免疫紊乱疾病尤其是血小板减少性紫癜和多发性硬化(MS)中同样有效。

目前HSCT主要用于预后差、常规治疗无效的严重进展性自身免疫病患者，并且在移植前无感染及不可逆的器官损伤。对于大多数终末期或者已有广泛不可逆转脏器损伤患者，此项治疗并不能起改善作用。而在疾病的早期又很难预测哪类患者具有发生脏器损伤的高度危险性或病情会迅速进展，使得在实际筛选合适病例时较为困难。

文章内容节选自《干细胞与自身免疫病》