2019年12月22日，由辉瑞公司主办的“北中国新视角乳腺癌高峰论坛”在成都成功举办。恰逢2019年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）（以下简称2019 SABCS）刚落下帷幕，论坛召开期间我们特别采访了天津市肿瘤医院佟仲生教授，盘点和分享2019 SABCS中晚期乳腺癌研究亮点，以期为国内同道传递前沿进展，引发实践思考，明确研究方向。2019 SABCS晒出一年的研究成绩单，有令人欣喜的阳性结果，也有平淡无奇的阴性数据。研究者在与乳腺癌博弈的道路上，一路起起伏伏、跌跌撞撞。然而我们始终坚信，每个亚领域前进一小步，整个瘤种就向前迈进了一大步。本文整理访谈精要如下，以飨读者。

绽放亮点，传递希望——HER2+晚期乳腺癌治疗新药“图鉴”

Tucatinib是一种HER2高选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），前期动物实验中已显示出与曲妥珠单抗联用的良好近期疗效。HER2CLIMB研究（摘要号：GS1-01）共入组612例HER2+晚期乳腺癌后线治疗（既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或T-DM1治疗）患者，中位随访14个月，曲妥珠单抗+卡培他滨+tucatinib组中位总生存（OS）期（21.9个月对17.4个月）、中位无进展生存（PFS）期（7.8个月对5.6个月）、1年OS率、1年PFS率均显著优于曲妥珠单抗+卡培他滨+安慰剂组；且在脑转移亚组中同样显著获益（中位PFS期为7.6个月对5.4个月、1年PFS率为24.9%对0）。尤其对于后线治疗的晚期患者及脑转移患者，tucatinib组能获得显著优效结果，无疑是一项重要的成功，该研究于大会首日即被率先公布。期待tucatinib后续能向一线治疗、新辅助及辅助治疗中推进，尽早使患者获益；同时期望研究者后续在筛选TKI获益人群（例如脑转移患者）方面深入探索。

针对既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌的另一项新药（margetuximab）研究SOPHIA试验结果（摘要号：GS1-02）也在本次大会中重磅公布。Margetuximab是一种FC片段优化的HER2单抗药物。SOPHIA试验头对头比较了margetuximab联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效与安全性，margetuximab组中位PFS获得优效数据，中位OS两组相当。佟仲生教授表示，尽管OS为阴性结果，但在晚期经治患者中获得PFS阳性结果，仍显示出这类新药的巨大潜力，未来或可在联合使用曲妥珠单抗/帕妥珠单抗等方向进一步探索。

本次大会中惊艳亮相的另一个新药——DS-8201a的II期研究DESTINY-Breast01试验结果（摘要号：GS1-03）也吸引了众多关注。DS-8201a是曲妥珠单抗与新型拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物DXd的ADC，通过将细胞毒药物DXd靶向传递至肿瘤细胞内发挥作用，同时减少细胞毒药物暴露，安全性更好。结果显示，纳入的184例T-DM1耐药/难治性HER2+不可切除和（或）转移性乳腺癌患者，既往接受过中位6线治疗，客观缓解率（ORR）达60.9%，临床应用前景令人期待。

CDK4/6抑制剂方兴未艾，免疫治疗再添新证——HER2-晚期乳腺癌改写结局胜利在望

针对芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌的PEARL研究为临床中这类内分泌治疗失败患者后续方案选择（内分泌联合治疗/其他内分泌治疗/化疗）提供了重要参考。PEARL研究队列2（Cohort 2）结果显示，哌柏西利+氟维司群组与卡培他滨组中位PFS相当（7.5个月对10.0个月，P=0.537），差异无统计学意义；但中断治疗及严重不良事件发生率前者均更低。因此，单药口服化疗对这类患者也应是一个合理选择；但细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗方案在安全性方面更具优势。

晚期TNBC总体进展有限，但durvalumab的SAFIR02-IMMUNO试验结果也显示出其作为维持治疗有望改善TNBC或PD-L1阳性亚型患者结局的潜力。TNBC患者中durvalumab维持组中位OS达21个月，而化疗组为14个月。

一年又一年，乳腺癌领域进展“小团圆”——专家岁末感言

CDK4/6抑制剂在国内乳腺癌治疗临床实践中已积累了一定经验，鉴于HR+乳腺癌患者良好的总体远期预后，期待研究者在“后CDK4/6抑制剂时代”进行更多探索，包括CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂联合内分泌治疗、细胞毒药物单药等在一线及后线治疗的应用。

编辑整理｜中国医学论坛报 清扬