DUBHE-H-308研究是一项全球首个双免疫检查点抑制剂+系统化疗+血管靶向药物的随机对照开放标签、全国多中心的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，并在2025年ESMO大会期间公布了最新结果，无疑是中国原研创新药在肝癌系统治疗领域的一个重大突破。

从疗效来看，我们的“艾托组合抗体+贝伐珠单抗+化疗”三联四药方案取得了显著获益：中位无进展生存期（mPFS）达到13.1个月，远优于对照组靶免联合方案的5.9个月；客观缓解率（ORR）为40.0%，较靶免联合对照组（20.7%）实现近翻倍提升，12个月总生存率（OS率）也达到73.3%，高于对照组的62.1%，且整体安全性可控，治疗相关不良事件导致中断的发生率仅6.7%，无治疗相关死亡事件。这意味着晚期患者不仅能获得更长的疾病控制时间，还能拥有更好的生活质量，部分肿瘤负荷大、伴有血管侵犯的高危患者也能从中获益，甚至为后续转化治疗创造了条件。

从临床意义来看，该研究打破了既往晚期肝癌一线治疗的研究设计惯例——首次以已获批的靶免联合方案作为对照，而非传统的索拉非尼、仑伐替尼等TKI单药，更贴合当前临床实践的真实需求；同时采用Ⅱ/Ⅲ期无缝衔接的适应性设计，以Ⅱ期ORR和安全性为终点、Ⅲ期聚焦总生存（OS），既保证了研究效率，又能为临床提供更扎实的循证依据。目前该方案已被《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2025》纳入晚期肝癌一线Ⅲ级推荐，这将直接改变临床治疗选择，为靶免方案疗效不佳或耐药的患者提供新的治疗路径。

同时，作为中国学者牵头、本土创新药物主导的研究，其成功也彰显了我国在肿瘤创新治疗领域从“跟跑”到“领跑”的跨越，为更多基于中国患者特点的原创研究树立了示范。

艾托组合抗体的优势并非简单的“双靶点阻断”，而是基于精准设计，实现了“疗效增强与毒性可控”的平衡，这与传统双免方案存在本质区别。

首先是分子设计的创新性，这是其优势的核心来源。传统双免方案是两种抗体单独给药，比例不可控、药代动力学相互独立，容易出现CTLA-4抗体暴露过多导致的毒性叠加。而艾托组合抗体通过单一细胞株表达，确保抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体始终以2:1的固定比例进入体内，能最大化双免疫协同效应，同时避免CTLA-4过度激活。此外，两款抗体的骨架设计各有侧重，同时通过Fc段改构，将半衰期缩短至约1周，从源头减少了抗体蓄积导致的迟发性、持续性不良反应。

其次是安全性与疗效的平衡优势。传统双免方案最突出的问题是高毒性，部分患者因严重不良反应被迫中断治疗。而DUBHE-H-308研究数据显示，艾托组合抗体联合方案的治疗相关不良事件多为临床可控，因不良反应导致治疗中断的比例仅6.7%，低于对照组的10.3%。这种安全性优势能显著提升患者的治疗依从性，让更多患者能够完成足疗程治疗，进而转化为长期生存获益。

最后是临床应用的灵活性优势。其与化疗、抗血管生成药物的协同性已得到验证，为后续联合局部治疗（如TACE、HAIC）、新靶点药物等提供了广阔的探索空间，能更好地满足临床个体化治疗需求。

艾托组合抗体纳入医保目录，是我国肿瘤诊疗“创新可及”的重要体现，意义深远。

对患者而言，最直接的获益是治疗可及性的大幅提升。艾托组合抗体作为创新双免药物，纳入医保后，将降低患者的自付费用，让更多晚期宫颈癌患者能够用上国际先进的创新治疗，真正实现了“好药不贵、患者能用得起”。

对临床诊疗而言，这将推动宫颈癌二线治疗的标准化与规范化。艾托组合抗体凭借扎实的临床数据纳入医保，将引导临床医生依据循证医学证据制定治疗方案，同时提升诊疗规范可及，这对缩小不同地区的诊疗差距具有重要作用。

对我国肿瘤防治领域而言，这是对本土创新药物的认可与激励。艾托组合抗体是我国自主研发的全球首创药物，其纳入医保不仅体现了国家对创新药的支持，更将形成良性循环：医保的覆盖将扩大药物的临床应用范围，积累更多真实世界数据；同时也将激励更多本土企业投入肿瘤创新药研发，聚焦我国高发肿瘤的未满足需求，提升我国在全球肿瘤治疗领域的话语权。

关于未来期待，我认为有三个方向：一是拓展应用场景，目前艾托组合抗体已在肝癌、胆管癌等消化道肿瘤中展现出良好疗效，未来希望通过更多临床研究，将其应用范围拓展到更多实体瘤并取得相应适应证，让更多肿瘤患者获益；二是探索联合治疗新范式，比如结合局部治疗（放疗、介入）、新靶点药物（如TIGIT、LAG-3抑制剂）等，进一步提升疗效；三是推动国际化进程，目前DUBHE-H-308研究已获得国际关注，未来希望开展更多国际多中心临床研究，让这款“中国创新药”走向世界，为全球肿瘤患者提供“中国方案”，彰显我国的医药创新实力与大国担当。