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【ECCO2024新鲜探班】中国之声

2024-03-14作者:论坛报小塔资讯
原创

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跟着陈焰教授探秘ECCO 2024!

Part 8


中国声音


在本次ECCO会议上,两篇中国论文脱颖而出,入选会议口头报告。分别是中山大学附属第一医院和中山大学药学院合作开展的课题、天津大学合成生物学黄鹤教授团队与天津医科大学曹晓沧教授以及北京朝阳医院刘心娟教授联合团队的课题,均由论文第一作者(刘涵博士、康广博博士)做现场报告。这两位博士以他们杰出的论文为中国IBD科研发声,展现了中国在IBD领域的研究进展。

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刘涵博士的论文题目为“GCGR/GLP1R信号通路的双重激活可代谢调节上皮细胞中组蛋白H3K9的乳酸化从而减轻肠道纤维化”,纤维化一直是IBD研究的热点,该研究发现了IBD肠道纤维化的重要环节和新型靶点GCGR/GLP1R-乳酸轴,针对这一环节的靶向新药能够减轻肠道纤维化,为IBD肠道纤维化的治疗开辟了新的道路。

1907B通过抑制肠道上皮细胞组蛋白H3K9位点的乳酸化修饰,阻断肠道上皮细胞间质化(EMT)。GLP-1R/GCGR双靶点在糖尿病、肝脏纤维化和肾纤维化中的应用引起了广泛关注。最近,中山大学附属第一医院消化内科毛仁教授课题组和中山大学药学院蒋先兴教授课题组研究发现GCGR/GLP1R在肠道中的应用,GCGR/GLP1R能够借由组蛋白乳酸化参与调节上皮间质转化,并且提出通过新型GCGR/GLP1R双激动剂1907B有望减轻肠道纤维化。研究采集了克罗恩病患者的肠道组织样本,检测发现回肠狭窄部位的GCGR和GLP1R表达降低,在慢性结肠炎小鼠模型的纤维化结肠也观察到这一现象。在小鼠中,Gcgr/Glp1r双重敲低加重了肠道纤维化程度,糖酵解相关代谢产物增加,其中尤以乳酸的变化最为显著。对TGFβ1诱导的上皮细胞模型的进一步研究发现,外源性和内源性乳酸可诱导纤维化基因表达,并且H3K9组蛋白出现十分显著的乳酸化(H3K9la)。用乳酸盐处理过表达H3.1(K9R)的细胞和H3.1野生型细胞,前者的纤维化基因和蛋白质水平均较低。最后,研究探索了GCGR/GLP1R双靶点肽1907B的抗纤维化活性,发现1907B在体外可使糖酵解的ATP产生率、细胞外乳酸、纤维化基因相关启动子的H3K9la水平等恢复正常,在体内可减轻肠道纤维化。

这项研究首次揭示了一个由GCGR/GLP1R表达降低、乳酸积累和组蛋白H3K9乳酸化(H3K9la)组成的正反馈循环,还确定了一种GCGR/GLP1R共激动剂肽(1907B)能够根据这个循环抑制肠道纤维化的发展。这项研究表明GCGR/GLP1R-乳酸轴可能是与IBD相关的肠道纤维化的新的治疗靶点。中山大学附属第一医院消化内科毛仁教授和中山大学药学院蒋先兴教授为该论文通讯作者,课题组博士研究生刘涵为第一作者。

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康广博博士的论文题目为“可编程益生菌局部传递抗TNF-α纳米体从而缓解DSS诱导的结肠炎”,抗TNF类药物如可以局部释放,则可能可以明显减少副作用,该研究开发了一种工程化益生菌(EcN-VHH2M3),该菌可智能地对炎症标志物硫代硫酸盐做出响应,产生抗TNF-α纳米体VHH2M3,并通过对结肠炎标志物硝酸盐的响应和群体感应机制,实现抗TNF-α类生物制剂的控制释放,同时在小鼠模型中证实对结肠炎有治疗所用。也就是说工程化的益生菌可以将生物制剂更精准地在肠道释放,从而提高药物利用度并减少全身副作用。这为生物制剂的肠道靶向释放提供了良好的基础。该论文同时获得2024年Y-ECCO科研最佳摘要奖。


浙江大学医学附属第二医院IBD合作团队


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浙二IBD合作团队(包括浙二IBD团队与浙江省中IBD团队)共提交五篇临床研究摘要,均获录取以壁报形式展示。研究生骆家凯和颜泽林代表团队参与了壁报展示。


浙大医学院博士生胡雯、浙大二院柳景文、王玉婷,以及浙中医硕士研究生颜泽林分别担任第一作者,通讯作者为浙大二院的陈焰医生。此外,浙大医学院硕士研究生骆家凯与导师余乔完成了一项研究。摘要内容涵盖中国克罗恩病患者手术率下降趋势及手术预测因素、乌司奴在克罗恩病患者维持阶段的有效性和安全性,以及狭窄人群中的效果;大型语言模型在处理IBD领域健康咨询中的效能;以及利用两样本孟德尔随机化研究,探讨炎症性肠病与过敏性紫癜之间的关系。这些研究广泛涉及临床实践、医学技术和疾病机制等多个方面。


中国IBD公益组织CCCF第一次亮相国际


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浙江爱在延长炎症性肠病基金会(CCCF)作为一个致力于炎症性肠病(IBD)领域的非营利性组织,通过推动研究、提供支持和教育以及促进患者权益来改善IBD患者的生活质量。CCCF在这个国际性的平台上顺利进行了三天的布展,这次中国IBD公益组织第一次在国际性的平台上展示。CCCF的理事长、秘书长和副总监与来自世界各地的IBD专业医生、研究人员和行业代表分享了中国IBD公益项目的情况。在这三天的展览中,CCCF的展位吸引了全球IBD医生、非营利性组织和相关人士的关注,并与各方分享经验、探讨合作机会,共同致力于改善IBD患者的生活质量。

 

花絮


这次会议的第一部分主持人中出现一个非洲面孔,然后就和团队一起攻略了一下,发现他是津巴布韦的卡齐济拉医生,消化科专家,他在津巴布韦建立了炎性肠病注册数据库,目前在该人群开展乙型和丙型肝炎的活动研究项目。我让团队又查了一下他的文章,发现他在非洲这个IBD初发地区进行了前瞻性研究。这种研究非常有价值,难怪ECCO请他做了会议主席,在第一 场会议这个重要时刻让他亮相全世界,的确也是显示了“IBD跨越边界”这个主题,也显示了ECCO面向全球的勃勃雄心呀!

最后,非常期待在未来的ECCO会议上无论主持人还是讲者中都有我们中国面孔!


专家简介


陈焰教授
浙江大学医学院附属第二医院

医学博士,主任医师

IBD多学科诊治中心主任

中华医学会消化病分会炎症性肠病学组委员

炎症性肠病诊疗质控评估中心(IBDQCC)委员 

爱在延长炎症性肠病基金会(CCCF)联合发起人、理事长

第一或通讯作者发表IBD相关SCI文章30余篇

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