该文章发布了DPP-1抑制剂在中国支扩患者中的疗效与安全性数据，为支扩治疗提供了新的治疗策略。研究结果显示，与传统治疗方法相比，DPP-1抑制剂HSK31858显著改善患者的症状，减少急性加重次数。这一发现有望为支扩患者带来福音，进一步推动呼吸医学领域的发展。

本项Ⅱ期研究主要纳入过去一年中急性加重次数≥2次的支扩症患者，研究的整体设计如图1所示。

图1.研究设计图

患者入组流程图如图2所示。

图2.患者入组图

20 mg HSK31858组、40 mg HSK31858组、安慰剂组的年均急性加重频率分别为1.00 (标准差：1.44)次/人年、0.75 (标准差：1.37)次/人年、1.88 (标准差：1.97)次/人年。与安慰剂组相比，20 mg HSK31858组（下降幅度为48%）和40 mg HSK31858组均显著降低急性加重发生频率（下降幅度达60%）。未发生急性加重的人数，HSK31858 20 mg组和40 mg组均显著多于安慰剂组。与安慰剂组相比，HSK31858 20 mg组和HSK31858 40 mg组至首次急性加重的平均持续时间均显著延长 [124.1 天 (标准误：5.8) vs. 147.2 天 (标准误：5.5） vs. 146.2天 (标准误：6.2)]，见图3。

图3. HSK31858对支扩急性加重频率与至首次急性加重时长的影响

亚组分析进一步提示，上述发现总体上均一地提示，HSK31858治疗有效降低支扩急性加重风险、延长至首次急性加重时间（图4）。

图4.不同亚组之间，HSK31858对支扩急性加重频率与至首次急性加重时长的影响

此外，HSK31858快速且持续地降低了支扩症患者24小时痰量 [相对于基线水平，20 mg HSK31858组的痰量降低了7.46克 (标准误：2.42)，40 mg HSK31858组降低了8.82克 (标准误：2.45)，而安慰剂组增加了0.30克(标准误：2.50)]。HSK31858在一定程度上降低了痰液脓性评分 [与安慰剂组相比较，20 mg HSK31858组的痰脓性评分降低了–1.00分 (95% CI：–1.59~–0.43; p=0·0007)，40 mg HSK31858组则降低了0.50分 (95% CI：–1.11~0.06; p=0.078)]。与Brensocatib的2期WILLOW临床试验一致，本研究暂未发现HSK31858对肺功能、生活治疗评分的改善作用。

安全性方面，与安慰剂组对比，HSK31858 20 mg组(86.5% vs. 85.3%，P>0.05)和HSK31858 40 mg组(88.0% vs. 85.3%，P>0.05)治疗中出现的不良事件发生率相当。HSK31858组的特殊不良事件（包括严重感染、皮肤过度角化、牙周炎）发生率没有明显上升（表1）。

表1. 治疗期间的不良事件统计

既往鲜有药物有效降低支扩急性加重风险。对于频繁急性加重的支扩症患者，大环内酯类（例如阿奇霉素）降低支扩症急性加重风险的幅度约为50%，但长期用药容易出现耐药，而且其降低支扩急性加重风险的有效治疗窗口期在6-12个月之间）；首个DPP-1抑制剂Brensocatib降低支扩急性加重风险的幅度约为38%。在本研究中，HSK31858降低支扩急性加重风险的幅度更大，在一定程度上与患者在基线期的痰液蛋白酶活性更高有关。

本研究不仅明确了DPP-1抑制剂HSK31858在支扩症治疗中的潜力，还揭示了其可能的作用机制。既往有研究表明，该药物通过抑制特定的信号转导通路，减少了支扩症患者体内的炎症反应，从而缓解了咳嗽、咳痰等症状，并降低了急性加重的风险。这一发现不仅为支扩症患者提供了新的治疗选择，也为未来开发更多针对支扩症的药物奠定了坚实的基础。

本研究还强调了多学科合作在呼吸医学研究中的重要性。钟南山院士及关伟杰教授团队与国内外多家医疗机构和科研机构紧密合作，共同推动了支扩症在治疗领域的发展。这种跨学科、跨领域的合作模式为呼吸医学领域的研究注入了新的活力，也为解决复杂疾病提供了新的思路。

钟南山 院士

通讯作者&第一作者

呼吸疾病国家临床医学研究中心主任，中国工程院院士，中华医学会前会长、顾问。

主要从事支气管哮喘、慢性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、重大呼吸道传染性疾病的防治研究。

在N Eng J Med、Lancet 等学术期刊上发表论文多篇。主持国家973、863、“十五”“十一五”“十二五”科技攻关、国家自然科学基金重大项目、WHO/GOLD委员会全球协作课题等重大课题十余项。获得包括国家创新团队奖、广东省科学技术进步奖特等奖、国家科技进步奖二等奖等奖励30余项；获得共和国勋章、中华医学会杰出呼吸学术贡献奖、终身呼吸成就奖、全国白求恩奖章、南粤功勋奖、吴阶平医学奖、中国工程院光华科技成就奖等荣誉奖励十余项。

关伟杰

通讯作者

广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心副主任，博士生导师。

国家卫生健康委2030“四大慢病”重大专项项目负责人、广州国家实验室专项（国家重大科技项目）项目负责人、2022年国家自然科学基金青年B类基金获得者。

以通讯、第一作者（含共同）在NEJM、Lancet、Lancet Respiratory Medicine、Nature Medicine等杂志发表多篇论文，新冠临床特征文章是NEJM创刊以来引用次数排名第1。

首届钟南山青年科技创新奖获得者；

获得2021-2023年全球前2%顶尖科学家（年度+终身学术成就）称号；

连续5年获得爱思唯尔“中国高被引用学者”称号；

European Respiratory Journal最佳同行评审奖获得者；

担任ERJ Open Research副主编、European Respiratory Journal编委、Fundamental Research编委、中国支扩联盟副主席、中华医学会呼吸分会青年委员、广东省医学会呼吸病学分会青年副主任委员、广东省呼吸与健康学会支扩专委会主任委员、2020年与2022年全球支扩与非结核分枝杆菌大会组委会委员；

担任The Lancet、Lancet Respiratory Medicine、AJRCCM等10余个SCI杂志的审稿人。

团队专注于阐明病原体感染对气道慢病（特别是支气管扩张症、慢阻肺病）炎症反应的机制与个体化治疗。承担了多项国家级重大课题，在柳叶刀呼吸杂志、美国呼吸与危重症监护杂志、欧洲呼吸杂志等高水平期刊上发表了高影响力论文多篇，成果被写入2019年英国胸科医师协会支扩诊疗指南与2025年欧洲呼吸学会支扩诊疗指南。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！