“怀着最感恩之心，很多话简直无法完全表达……”近日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液内科二/细胞治疗中心肖浩文主任医师团队收到一封来自即将出院的七旬患者亲手交递的感谢信。这份认可，不仅是对医疗技术的肯定，更是对“给您真诚、信心和爱”的服务理念的赞誉。

年过七旬的邹老先生（化名）本可安享惬意舒适的晚年退休生活，却在一年前突发反复上腹部胀痛。他先在其他医院接受了胃肠镜初步检查，被诊断为“反流性食管炎”，但经过一段时间的治疗，症状不但未明显缓解，反而愈发严重。在又一次剧烈腹痛发作后，邹老先生来到浙大邵逸夫医院急诊医学科就诊。

“腹部CT提示异常，患者腹膜后及肠系膜区可见多发肿大淋巴结，高度怀疑淋巴瘤。”医院急诊医学科第一时间启动多学科协作（MDT）机制，血液内科二/细胞治疗中心肖浩文主任医师紧急会诊。凭借丰富的临床经验，她敏锐地察觉到邹老先生病情的复杂性与凶险性，迅速将邹老先生收治，为进一步诊疗争取时间。

后续PET-CT检查进一步明确病情：肿瘤细胞已广泛侵犯颈部、锁骨区及腹腔深处淋巴结。经淋巴结穿刺活检，患者最终确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。更棘手的是，基因检测显示其存在TP53基因突变。“TP53基因是人体重要的抑癌基因，相当于癌细胞的‘监管刹车’，一旦发生突变，癌细胞便会失去控制疯狂增殖。”肖浩文解释，在DLBCL患者中，TP53突变属于明确的高危因素，会显著降低患者对化疗的敏感性，大幅增加疾病复发风险，让治疗难度陡增。

在接受了2个周期的DLBCL初治“金标准”方案——R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）化疗后，邹老先生的复查结果令人揪心：病灶未明显缩小，腹痛症状无大幅缓解，治疗正式陷入“难治性”僵局。

“山穷水尽之处，必要寻得柳暗花明。”面对棘手困境，肖浩文主任医师团队没有退缩。在与患者家属充分沟通并达成共识后，他们决定跳出传统治疗框架，启用国际前沿的双特异性抗体药物——格菲妥单抗。这种创新药物能像“桥梁”一样，同时连接T细胞与肿瘤细胞，引导人体自身免疫力量精准攻击癌细胞，是难治性淋巴瘤患者的“新武器”。

用药后，邹老先生出现高热症状，经诊断为药物常见副作用——细胞因子释放综合征（CRS）。医护团队随即启动全天候守护模式，严密监测患者生命体征，凭借丰富的临床处理经验迅速采取干预措施，成功控制体温，助力患者平稳渡过险关。但肿瘤病灶仍显“顽固”，单药治疗未能突破疗效瓶颈。“一个方案不行，就换一套思路！”肖浩文团队迅速调整治疗策略，经过多轮病例讨论与方案推演，最终制定出“格菲妥单抗联合GemOx化疗”的“组合拳”方案。

这一次，治疗战局终于迎来关键转机。经过5个周期治疗后，PET-CT检查结果显示，邹老先生的肿瘤病灶显著缩小，达到“部分缓解（PR）”标准。为进一步向临床治愈目标推进，团队再次优化治疗方案，衔接4个周期的Pola-BR方案（维泊妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗）。最终，复查传来捷报：患者达到“完全缓解（CR）”，即肿瘤代谢活性完全消失，影像学上已无法检测到明确病灶。

邹老先生所患的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），是成人中最常见的一种恶性淋巴瘤，因其侵袭性强、进展迅速，在血液肿瘤领域常被称为“癌王”。

1. 疾病本质与发病率

根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》与美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，DLBCL约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%~40%。它起源于B淋巴细胞，癌细胞在淋巴结或淋巴组织中“弥漫性”地疯狂生长。

2.治疗的“标准”与“难题”

长期以来，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是初治DLBCL患者的金标准方案，约60%~70%的患者可借此治愈。但仍有30%~40%的患者会出现复发或难治（R/R DLBCL），这部分患者的治疗是全世界血液科医生面临的严峻挑战。

3.预后“黑分子”：TP53突变

TP53是人类最重要的抑癌基因之一，被誉为“基因组守护者”。如邹老先生的情况所示，TP53突变是DLBCL的“高危预警信号”，突变后，癌细胞增殖失控，不仅降低化疗效果，还会缩短患者生存期。对于这类患者，尽早采用更强或更新的治疗策略至关重要。

4. 治疗新纪元：靶向与免疫的突破

近年来，医学技术的突破让复发/难治性 DLBCL治疗进入“爆炸式创新”时代，多种新型疗法为患者打开“生命之窗”：

①双特异性抗体（如格菲妥单抗）：能导引T细胞直接杀伤癌细胞。

②抗体药物偶联物（ADC，如维泊妥珠单抗）：能精准将高效化疗药送至肿瘤内部。

③CAR-T细胞治疗：采集患者自身的T细胞，在体外进行“基因改造”武装后再回输体内，使其能精准识别并清除癌细胞。

来源 | 邵逸夫医院