Survodutide已经在一项针对超重/肥胖成人患者的2期临床试验中显示了减重获益：治疗46周后，Survodutide组的平均体重减轻高达18.7%^[7]。基于Survodutide的独特机制及前期研究数据，多项3期研究在超重/肥胖患者中进行了减重疗效分析，包括合并或不合并T2DM的超重/肥胖成人患者^[7,8]，中国超重/肥胖患者^[9]，以及伴有心血管疾病、慢性肾病或并存风险因素的超重/肥胖患者^[10]等。这些临床研究的基线数据已经公布于ObesityWeek 2025大会、AHA 2025年会，以及中华医学会糖尿病学分会年会（CDS 2025）等国内外大型会议；进一步疗效/安全性研究结果预计明年发布，有望为更多肥胖人群治疗开拓多维临床获益新可能^[7-10]。

一项在全球14个国家开展的多中心、随机、双盲3期临床试验SYNCHRONIZE-1正在评估Survodutide在超重/肥胖成人患者中的减重疗效、安全性和耐受性。研究纳入身体质量指数（BMI）≥30kg/m²或BMI≥27 kg/m²且合并至少一种肥胖相关并发症的不合并2型糖尿病（T2DM）的患者。入组患者随机分组接受每周一次安慰剂或Survodutide（剂量逐渐增加至3.6 mg或6.0 mg；允许剂量灵活调整），并结合饮食和运动。研究的主要终点为第76周的体重变化百分比以及第76周体重减轻≥5%的患者比例^[7]。

图1. SYNCHRONIZE-1研究设计示意图

ObesityWeek 2025大会公布了该研究的基线特征（表1）^[7]。随机分组并接受治疗的患者（n=725）平均年龄为47.1岁，59.4%为女性（n=431），BMI为37.9 kg/m²，体重为108.8 kg，腰围为115.2 cm。平均糖化血红蛋白（HbA1c）为5.5%，收缩压/舒张压为127.0/82.7 mmHg。大多数患者存在肥胖相关并发症，包括高血压（40.0%；n=290）、血脂异常（33.7%；n=244）、糖尿病前期（30.2%；n=219）、阻塞性睡眠呼吸暂停（18.3%；n=133）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH，5.0%；n=36），共有21.8%（n=158）的患者正在服用降脂药物^[7]。进一步疗效/安全性分析预计明年发布。

表1. SYNCHRONIZE-1研究患者的基线特征

与不合并T2DM的肥胖患者相比，合并T2DM的肥胖患者接受减重药物治疗后，体重减轻幅度通常较小。一项在全球19个国家开展的多中心、随机、双盲3期临床试验SYNCHRONIZE-2针对合并T2DM超重/肥胖成人患者评估Survodutide的减重疗效、安全性和耐受性^[8]。研究纳入BMI≥27 kg/m²且经降糖治疗后HbA1c为6.5%-10%的患者。入组患者随机分组，接受每周一次安慰剂或Survodutide（剂量逐渐增加至3.6 mg或6.0 mg；允许剂量灵活调整），并结合饮食和运动。研究主要终点均为第76周的体重变化百分比以及第76周体重减轻≥5%的患者比例。

ObesityWeek 2025大会披露了该研究的基线特征（表2）^[8]。研究结果显示，752名患者的平均年龄55.7岁，50.7%为女性（n=381），BMI 36.5 kg/m²，体重104.1 kg，腰围115.5 cm， HbA1c 7.4%，收缩压/舒张压为129.8/81.5 mmHg。并发症包括高血压（69.0%；n=519）、血脂异常（67.6%；n=508）、阻塞性睡眠呼吸暂停（17.3%；n=130）、MASH（7.7%；n=58）。合并用药主要包括二甲双胍（78.7%；n=592）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i，34.2%；n=257）和降脂药（58.6%；n=441）^[8]。进一步疗效/安全性分析预计明年发布。

表2. SYNCHRONIZE-2研究患者的基线特征

中国超重/肥胖诊断标准与WHO不同，既往减重药物在中国人群的证据相对薄弱。SYNCHRONIZE-CN研究针对中国超重/肥胖患者旨在评价Survodutide减重的疗效^[9]。这是一项为期76周、全国多中心、随机、双盲、三臂、平行分组、安慰剂对照、优效性、3期临床试验，入组标准更符合中国人群特征：BMI≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²并存在至少一种体重相关并发症（高血压；血脂异常；阻塞性睡眠呼吸暂停；心血管疾病；T2DM；MASH）。入组患者在生活方式改变的基础上按照1:1:1随机分配接受每周一次的皮下注射Survodutide或安慰剂治疗，Survodutide通过剂量递增逐步升至3.6 mg或4.8 mg，继而维持至试验结束。主要终点是第52周时体重较基线的变化百分比和较基线体重减轻≥5%的患者比例。

CDS 2025大会公布了该研究的基线特征（图2）^[9]。随机分组并接受治疗的患者（n=306）平均年龄为36.9岁，49%为女性（n=150），BMI为33.22 kg/m²，体重为93.9 kg，腰围为105.62 cm，收缩压/舒张压为121.1/82.7 mmHg。大多数患者存在肥胖相关并发症，包括血脂异常（41.5%）、高血压（27.8%）、T2DM（16.7%）、代谢相关脂肪性肝病（9.5%），MASH（5.9%）^[9]。进一步疗效/安全性分析预计明年发布。

图2. SYNCHRONIZE-CN研究患者的基线特征

GCGR/GLP-1R的双重激动作用可有效降低体重和脂肪含量，但其心血管作用尚不明确。全球多中心、随机、安慰剂对照的3期临床试验SYNCHRONIZE-CVOT临床研究，旨在验证与安慰剂相比，Survodutide在首次发生主要复合终点事件（定义为5项主要不良心血管事件，包括心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心肌梗死、缺血相关冠状动脉血运重建或心力衰竭事件）的非劣效性^[10]。研究纳入BMI≥27 kg/m²且合并心血管疾病（CVD），或BMI≥30 kg/m²且合并CVD或慢性肾脏病，和/或≥2种肥胖相关心血管并发症或风险因素。入组患者随机分组，接受每周一次安慰剂或Survodutide（剂量逐渐增加至3.6 mg或6.0 mg；允许剂量灵活调整），并结合饮食和运动。

近期举行的AHA 2025大会披露了SYNCHRONIZE-CVOT研究的基线特征（表3）^[10]。研究结果显示，随机分组并接受治疗的5508名患者，平均年龄60.8岁，39.8%为女性（n=2194），平均BMI 36.5 kg/m²，596名患者合并心力衰竭，17%的患者有慢性肾脏病，20.6%患者平均估算肾小球滤过率(eGFR) <60 mL/min/1.73 m²。常见的心血管风险因素包括高血压（88.2%）、血脂异常（82.6%）和T2DM（52.7%）。已确诊的CVD包括冠状动脉疾病（53%）、既往心肌梗死（35%）、既往卒中（16%）和心力衰竭（11%）。SYNCHRONIZE-CVOT研究纳入了预先设定的患有心力衰竭的亚组患者。在596名患有心力衰竭（筛选时NYHA分级为II-III级）的受试者中，NT-proBNP中位数为426 pg/ml，堪萨斯城心肌病问卷总症状评分平均值为70.4。基线时，超过一半的心力衰竭患者接受了SGLT2i治疗，66%的患者接受了袢利尿剂治疗。

表3. SYNCHRONIZE-CVOT研究的总体人群和不同心力衰竭状态人群的基线特征

专家简历

薛耀明 教授

南方医科大学南方医院

二级教授、主任医师、医学博士、博士导师

南方医院内分泌代谢科学术带头人

中华医学会糖尿病学分会 副主委

广东省医学会糖尿病分会 第四届主委

广东省医师协会内分泌分会 第二届主委

牵头撰写2021年《中国糖尿病肾脏病防治指南》