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Nature Medicine | ASTRUM-007：为晚期食管鳞癌患者带来一线免疫治疗新选择

2024-04-11作者：CMT琳资讯

原创

成果名称：斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌（ESCC）的Ⅲ期临床研究（ASTRUM-007）

发表期刊：《自然·医学》[Nature Medicine，IF（2022）：82.9]

通讯作者：黄镜

主要作者单位：中国医学科学院肿瘤医院

推荐理由

继ESMO ASIA 2022大会获得广泛关注后，ASTRUM-007这一突破性研究成果被正式载入国际顶级学术史册，为晚期ESCC患者带来一线免疫治疗新选择。

研究解读

ASTRUM-007研究是一项由黄镜教授牵头全部针对中国患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验，用于比较斯鲁利单抗或安慰剂联合顺铂+5-FU一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）ESCC患者的疗效和安全性。

研究主要纳入标准为：①年龄：18~75岁，②经组织学确诊的不可手术切除或通过放化疗治愈的局部晚期/复发或远处转移的ESCC，③未接受过针对本次肿瘤的系统性治疗，④至少有一个可测量的病灶，⑤PD-L1阳性（CPS≥1），⑥ECOG评分为0或1。患者经2:1随机分配至实验组和对照组，治疗方案分别为斯鲁利单抗或安慰剂（3mg/kg，D1）+顺铂（50mg/m²，D1）+5-FU（2400mg/m²，D1-2），每2周1次，顺铂最长治疗8个周期，5-FU最长治疗12个周期，斯鲁利单抗或安慰剂最长治疗2年，直至发生疾病进展、毒性不耐受或其他事件。基于PD-L1表达水平（1≤CPS＜10或CPS≥10）、年龄（＜65或≥65）及肿瘤状态（局部晚期或远处转移）对患者进行分层。

研究的主要终点为无进展生存（PFS）期[由独立影像评估委员会（IRRC）据RECIST v1.1评估]和总生存（OS）期，次要终点为PFS（由IRRC据iRECIST评估、由研究者据RECIST v1.1和iRECIST评估）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

研究共计纳入全国70家中心551例患者，其中斯鲁利单抗联合化疗组368例，安慰剂联合化疗组183例。截至2022年4月15日，中位随访时间14.9个月，两组患者基线特征较为均衡（见表1）。总体人群中，1≤CPS＜10和CPS≥10患者比例分别为56.3%（310/551）和43.7%（241/551），年龄≥65患者比例为46.1%（254/551），男性患者比例为85.3%（470/551），局部晚期和远处转移患者比例分别为13.6%（75/551）和86.4%（476/551），符合目前中国食管癌的发病特征及临床现状。

表1：人群基线特征

主要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组由IRRC据RECIST v1.1评估的中位PFS期和中位OS期较对照组均有延长，CPS≥10人群获益更为显著。总人群中，较对照组11.8个月的中位OS，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS期为15.3个月，死亡风险降低32%（HR=0.68，p=0.0020），其中位PFS期（IRRC，RECIST v1.1）为5.8个月（对照组5.3个月），疾病进展风险降低40%（HR=0.60，p＜0.0001）（见图1、图2）。CPS≥10人群中，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS期长达18.6个月，较对照组绝对延长4.7个月，死亡风险降低41%（HR=0.59，p=0.0082）；中位PFS期达7.1个月（对照组5.3个月），疾病进展风险降低52%（HR=0.48，p＜0.0001）（见图3、图4）。

图1：ITT人群OS结果

图2：ITT人群PFS（IRRC RECIST v1.1）结果

图3：CPS≥10人群OS结果

图4：CPS≥10人群PFS（IRRC RECIST v1.1）结果

由IRRC据RECIST v1.1评估的PFS亚组分析中，在患者年龄、PD-L1表达水平及远处转移方面，斯鲁利单抗联合化疗组较对照组均显示一致的获益倾向。年龄≥65岁患者中，斯鲁利单抗联合化疗降低疾病进展或死亡风险43%（HR=0.57，95%CI 0.41~0.81）；远处转移患者中，其降低疾病进展或死亡风险42%（HR=0.58，95%CI 0.46~0.74）（见图5）。

图5：PFS（IRRC RECIST v1.1）亚组分析

次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组由IRRC评估并经过确认的ORR为57.6%（对照组42.1%，p=0.0007），50例患者达完全缓解（CR），162例患者达部分缓解（PR）（对照组12例CR，65例PR）。斯鲁利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组疗效更为持久，中位DOR分别为6.9个月和4.6个月（HR=0.53，95%CI 0.39~0.75）（见表2）。

表2：ORR、DOR结果

安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组在总治疗期间不良事件（TEAEs）、≥3级TEAEs、总治疗相关不良事件（TRAEs）及≥3级TRAEs发生率方面均未见显著差异（见表3）。两组免疫相关不良事件（irAEs）发生率分别为35%和18%，斯鲁利单抗联合化疗组最常见的irAEs包括：免疫介导性甲状腺功能减退（11%）、免疫介导性皮炎（6%）和免疫介导性甲状腺功能亢进症（4%），与其他PD-1/PD-L1抑制剂类似，总体安全性良好（见表4）。

表3：安全性结果

表4：irAEs发生率

专家点评

ASTRUM-007研究证实斯鲁利单抗联合化疗用于一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）ESCC患者具有显著的疗效和良好的安全性。现ASTRUM-007研究荣登Nature Medicine，彰显了国际权威学术期刊对该研究结果的充分肯定。

作者介绍

通讯作者

黄镜

中国医学科学院肿瘤医院主任医师

医学博士，美国NCI博士后，博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长

北京肿瘤学会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员

中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会副主任委员

CSCO肿瘤心脏病学专家委员会副主任委员

中国抗癌协会食管癌专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会副主任委员

海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会胃癌学组副组长

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