CDK4选择性抑制剂的突破性进展

在2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，关于新型CDK4选择性抑制剂的首项研究结果的公布，为HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗带来了新的曙光。这项研究聚焦于那些已经历过多种治疗方案的晚期患者，展示了该抑制剂在控制疾病进展、延长生存期以及改善生活质量方面的显著潜力。CDK4作为细胞周期调控的关键因子，其抑制剂通过阻断细胞周期从G1期向S期的转变，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这一发现不仅拓宽了HR+/HER2-乳腺癌的治疗选择，也为未来药物研发指明了方向。

CAPItello-291研究的更新与启示

CAPItello-291研究的最新成果在ESMO BC大会上同样引人注目。该研究针对芳香化酶抑制剂耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者，探索了氟维司群联合强效选择性泛AKT抑制剂capivasertib的治疗效果。结果显示，与安慰剂组相比，联合治疗组在疾病控制率、无进展生存期等方面均表现出明显优势。这一发现不仅验证了AKT信号通路在乳腺癌耐药机制中的重要作用，也为解决芳香化酶抑制剂耐药问题提供了新的策略。AKT抑制剂与内分泌治疗的联合应用，有望成为未来HR+/HER2-乳腺癌治疗的重要方向之一。

CDK4/6抑制剂后的治疗困境与探索

尽管CDK4/6抑制剂已成为高危乳腺癌患者辅助治疗的标准方案，但其在治疗过程中或治疗后的复发问题仍是一大挑战。对于这部分患者，寻找新的治疗靶点和治疗方案显得尤为重要。当前，CDK2和KAT6等新型抑制剂正被积极研发，并尝试与内分泌治疗联合使用，以期在CDK4/6抑制剂失效后为患者提供新的治疗选择。这些研究不仅关注于药物的疗效和安全性，还致力于揭示不同抑制剂之间的协同作用机制，为精准医疗提供科学依据。

抗体药物偶联物在早期治疗失败后的应用前景

在乳腺癌治疗的较早阶段，如内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂失败或至少两种内分泌治疗失败后，但尚未达到化疗指征时，抗体药物偶联物（ADC）的应用引起了广泛关注。ADC通过将靶向抗体与高效细胞毒性药物连接，实现了对肿瘤细胞的精准打击。在ESMO BC大会上，关于ADC在HR+/HER2-乳腺癌中应用的最新研究数据令人鼓舞。这些研究不仅展示了ADC在控制疾病进展方面的有效性，还探讨了其与其他治疗手段的联合应用策略。未来，随着更多临床数据的积累，ADC有望成为HR+/HER2-乳腺癌治疗的重要补充。

精准医疗与个体化治疗策略的深化

随着对乳腺癌分子机制的深入了解和新型治疗药物的不断涌现，精准医疗和个体化治疗策略在乳腺癌治疗中的应用日益广泛。在ESMO BC大会上，多位专家强调了基于分子分型的个体化治疗理念的重要性。通过基因检测等手段，医生可以更加准确地了解患者的肿瘤特征和治疗反应预测因子，从而为其量身定制最合适的治疗方案。这种治疗模式的转变不仅提高了治疗效果和患者的生活质量，还促进了医疗资源的合理配置和节约。

跨学科合作与全球医疗资源的共享

乳腺癌的治疗是一个复杂而系统的过程，需要多学科团队的紧密合作和全球医疗资源的共享。在ESMO BC大会上，来自世界各地的专家学者围绕乳腺癌的诊疗进展、新药研发、临床试验设计等多个方面进行了深入交流和探讨。这种跨学科合作不仅促进了学术思想的碰撞和融合，还加速了新知识和新技术的传播和应用。同时，全球医疗资源的共享也为更多患者提供了接受先进治疗的机会和希望。

患者教育与心理支持的重要性

在乳腺癌的治疗过程中，患者教育和心理支持同样不可忽视。ESMO BC大会也强调了这一点。通过加强患者教育，可以帮助患者更好地了解疾病知识、治疗方案和预后情况，从而减轻其焦虑和恐惧心理；同时，提供及时有效的心理支持也可以帮助患者树立战胜疾病的信心和勇气。这种全方位、多层次的关怀和支持对于提高患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

药物经济学与可及性考量

新型靶向药物的开发和应用虽然为患者带来了更多的治疗选择，但其高昂的价格也限制了其可及性。在ESMO BC大会上，药物经济学和药物可及性成为了讨论的焦点之一。专家们呼吁在推动新药研发的同时，也要关注其成本效益比和患者的经济负担能力。通过政策调整、医保谈判、慈善援助等多种方式，努力降低患者的治疗成本，提高药物的可及性。

同济大学附属东方医院

韩晶 教授