OTC抗感冒复方制剂治疗感冒有一定疗效，但也有一定不良反应，有的患者甚至可能会诱发严重后果。建议患者在应用OTC抗感冒药前，充分咨询医生意见(高质量证据)。反对推荐含有苯丙醇胺(phenylpropanolamine，PPA)的组方治疗感冒(中质量证据)。

证据总结：OTC抗感冒药通常是复方制剂，如：抗组胺+鼻减充血剂、抗组胺+镇痛剂、镇痛剂+鼻减充血剂、鼻减充血剂+抗胆碱药，以及抗组胺+镇痛剂+鼻减充血剂三重组方等。理论上讲，这些复方制剂可通过不同作用机制缓解感冒症状，但具有嗜睡、牙龈肿胀、失眠、头晕、心悸、腹泻、头痛、腹痛、呕吐等不良反应。

第一代抗组胺药(如苯海拉明和氯苯那敏)具有嗜睡、口干等不良反应。在实验性或自然感冒研究中都观察到第一代抗组胺药可缓解咳嗽、喷嚏和流涕症状，而第二代抗组胺药(如氯雷他定和特非那定)没有类似疗效。导致这种差异的机制可能在于第一代抗组胺药可透过血脑屏障，同时阻断外周和脑髓质组胺、毒蕈碱受体，而第二代抗组胺药仅阻断外周组胺受体，不能透过血脑屏障。既往相关指南推荐第一代抗组胺药缓解感冒患者鼻塞、流涕和打喷嚏等症状，但De Sutter等荟萃分析显示，即使是第一代抗组胺药，控制症状的疗效也有限，仅在感冒症状起始前2 d有缓解成人(而非儿童)流涕和打喷嚏效果，但对鼻塞无效。

鼻减充血剂主要为拟交感活性药，有口服和鼻腔局部用药剂型，包括伪麻黄碱、苯肾上腺素、PPA、羟甲唑啉和赛洛唑啉(也称丁苄唑啉)等，主要通过作用于α-肾上腺素能受体，收缩鼻黏膜血管而减轻鼻塞。Deckx等荟萃分析单用鼻减充血剂的15项相关研究，结果显示大多研究质量不高，不能就此肯定单次口服或鼻腔喷雾减充血剂有效，其中一项设计良好的DB-RCT研究显示0.1%赛洛唑啉3次/d鼻腔喷雾，可明显改善鼻部症状和降低鼻气流阻力。

抗胆碱药(如异丙托品)可通过减少鼻黏膜腺体分泌抑制流涕。近年研究发现局部应用鼻减充血剂+抗胆碱药组方，如赛洛唑啉联合溴化异丙托品鼻腔局部用药，缓解鼻腔症状优于单用赛洛唑啉，且更安全，可以作为OTC用于感冒对症治疗。

De Sutter等对OTC抗感冒药组方疗效进行了多年追踪分析，2022年系统性评估和荟萃分析显示：(1)抗组胺+鼻减充血剂组方有效率明显高于安慰剂(78%比55%)，但药物不良反应发生率稍高(31%比12%)；(2)抗组胺+镇痛剂组方6 d治愈率高于对照组(70%比43%)，不良反应发生率差异无统计学意义；(3)鼻减充血+镇痛剂组方临床有效率高于单用对乙酰氨基酚对照组(73%比52%)，但治疗组不良反应率高于对照组(17.7%比11.1%)；(4)抗组胺+镇痛剂+鼻减充血剂三重组方疗效高于安慰剂(52%比34%)，但有两项研究未能明确是否获益。总体看来，抗组胺+镇痛剂+鼻减充血剂组合对成人感冒症状有一定缓解效果，但用药前须权衡利弊。

PPA是一种合成拟交感神经胺，具有降低食欲和缓解鼻塞效应，用于减肥和感冒。20世纪七八十年代，陆续发现服用PPA后，包括年轻人在内的出血性脑卒中增加，我国台湾地区也有类似报道。美国几所大学医院与美国FDA合作，针对18~49岁人群进行病例对照研究，结果显示服用PPA是导致妇女颅内出血的独立危险因素。FDA对PPA提出警告，将其列为不安全药物并撤出OTC市场。也有个案报道其他拟交感活性药(如伪麻黄碱)可诱导出血性脑卒中。

其他证据：病理生理机制研究提示，炎症反应与感冒病毒感染诱发的全身和局部症状有关。鼻腔阻塞的机制在于局部充血、分泌物增加和黏膜水肿，与炎症反应和神经反射通路激活有关，即使病毒被清除，若受损呼吸道上皮未修复，症状依然会持续一段时间。不难理解，OTC抗感冒药多为复方制剂，通过多途径缓解症状。鼻减充血剂，通过收缩鼻黏膜血管缓解鼻塞；解热镇痛药，如对乙酰氨基酚和其他非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID)，则通过抗炎机制，缓解鼻塞和流涕症状。但多种药物组方，不良反应势必增加。有荟萃分析显示，局部单用小剂量苯肾上腺素是安全的，当其与对乙酰氨基酚合用时，血清苯肾上腺素水平会明显增高，高峰浓度可增加3倍。Atkinson等系统性评估苯肾上腺素相关临床文献后发现，血压正常健康人群口服45 mg苯肾上腺素后收缩压升高20 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，若与单胺氧化酶抑制剂合用，收缩压升高幅度甚至可超过60 mmHg，即使小剂量苯肾上腺素(10 mg)与乙酰氨基酚(1 g)合用，也可导致平均动脉压增加8~10 mmHg，这会给患者，特别是有心脑血管基础疾病患者带来危险。

附注：OTC复方制剂被广泛用于感冒对症，但越来越多的证据表明，有些成分具有明显不良反应。对于从事需要注意力高度集中的危险工作人群，服用具有嗜睡不良反应的第一代抗组织胺药，可能会给患者本人和社会带来危险。鼻减充血剂有升高血压不良反应，与单胺氧化酶抑制剂和乙酰氨基酚合用，可导致血压进一步升高，有诱发严重心脑血管疾病风险。因此，对OTC复方制剂治疗感冒，仅作有条件推荐，并建议患者在药店购买OTC抗感冒药前咨询医生意见。

节选自《成人普通感冒诊断和治疗临床实践指南（2023）》