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2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已顺利落下帷幕,精彩纷呈的学术盛会传递了临床肿瘤学界的前沿新知和最新进展,为未来临床研究的开展提供了新思路新方向,也为临床实践的落地提供了新理念新策略。近年来,晚期乳腺癌的治疗手段不断丰富,显著改善了患者的预后,其中乳腺癌脑转移的治疗也在全身系统治疗和局部治疗两方面聚力,取得了突破性进展。本文特邀徐兵河教授系统梳理HER2+乳腺癌脑转移治疗现状,分享观点,展望未来。
利用美国国立癌症研究所(NCI)SEER数据库回顾性分析乳腺癌脑转移(BCBM)患者的特点和生存结局
这项回顾性研究分析了2010~2017年间,1268例初诊即为BCBM的患者。结果显示,HR-/HER2+亚型患者发生脑转移的比例更高(13.9%对4.7%,P<0.001)。HER2+患者较HER2-患者更易发生脑转移(OR 2.52,95% CI 2.24-2.84)。HR-/HER2+亚型中,20-39岁是脑转移高发年龄段(28%对7.6%,P<0.001)。脑转移与肿瘤组织和淋巴结负荷更多显著相关。HR-/HER2+亚型中,肿瘤分期为T4或N3的患者脑转移率更高(P<0.001)。显示了不同亚型BCBM患者的生存结局,HR-/HER2+ BCBM 患者的中位总生存期(mOS)为12个月。HR-/HER2- BCBM患者的5年OS率最低,HR+/HER2+ BCBM患者的5年OS率最高。
乳腺癌脑转移患者的临床和病理学特征
研究者回顾性分析了中心近20年来共计86例BCBM患者的乳腺组织和脑转移灶标本,中位随访2年。结果显示,BCBM中位诊断年龄为54.3(28.3-84.0)岁,乳腺组织分子亚型包括47例HR+、15例HER2+、20例三阴性和4 例不明亚型;脑转移灶标本的分子亚型分别为42例HR+、18例HER2+、17例三阴性和9例不明亚型。三阴性较非三阴性患者的OS更短(按乳腺组织分型:mOS分别为20.5个月对34.0个月,P=0.04;按脑转移灶分型:mOS分别为16.0个月对34.0个月,P=0.02)。HR+和HER2+患者的OS没有显著性差异。所有亚型患者从诊断到发生脑转移的时间没有显著性差异。13.7%(10/73)的雌激素受体阳性(ER+)、28.6%(20/70)的孕激素受体阳性(PR+)、8.3%(6/72)的HER2+患者脑转移灶的亚型发生了变化,但这一变化与OS没有相关性。诊断BCBM时已发生颅外转移的患者较未发生颅外转移的患者预后更差(mOS分别为16.5个月和36.0个月,P=0.01)。
专家点评
世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌已成为全球第一大癌,约3%~10%的患者就诊时已发生了远处转移,而早期患者中近30%会发生复发转移。
乳腺癌常见转移部位有骨部、肝脏、肺部、淋巴结等,尽管脑转移的发生率较低,仅10%~15%,但其预后最差,生存期最短。其中,HER2阳性乳腺癌患者脑转移发生率高达30%~55%,显著高于其他亚型。既往因缺乏有效的治疗手段,HER2+脑转移患者预后很差,从诊断之日的mOS仅为10~13个月[3-4]。此次ASCO年会上两项回顾性研究数据显示,随着全身系统治疗手段的丰富和局部治疗技术的发展,近年来HER2+脑转移患者的生存预后得到了极大改善,OS数据不逊色于HR+患者。
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